Viroloji

458 soru

Soru 421Soru

Retrovirüsler, replikasyon döngüleri sırasında genetik materyallerini farklı formlara dönüştürmeleriyle diğer birçok RNARNA virüsünden ayrılırlar. Virion içerisinde taşınan ve sitoplazmada viral tek iplikli RNARNA genomunu kalıp olarak kullanarak çift iplikli proviral DNADNA sentezini gerçekleştiren enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Revers transkriptaz (RNA bağımlı DNA polimeraz)

Cevap

Retrovirüslerde viral RNA'dan çift iplikli DNA sentezini gerçekleştiren enzim Revers transkriptazdır.
Revers transkriptaz (RNA bağımlı DNA polimeraz), retrovirüslerin replikasyon döngüsünde sitoplazmada gerçekleşen ve viral RNA'dan proviral DNA sentezlenmesini sağlayan kritik enzimdir. Bu enzim virion içerisinde hazır halde bulunur.

Adım Adım Çözüm

1
Viral genomun tespiti
Retrovirüsler pozitif polariteli, tek iplikli ve diploid RNARNA genomuna sahiptir.
Replikasyonun başlangıç noktasını anlamak için genom tipi bilinmelidir.
2
Revers transkripsiyon basamağının analizi
Virion içindeki Revers transkriptaz enzimi, sitoplazmada bu RNARNA'yı DNADNA'ya dönüştürür.
Retrovirüslerin ismini aldığı 'ters' (RNA'dan DNA'ya) yazılım süreci budur.

Anahtar Kavram

Retrovirüslerde Revers Transkriptaz enzimi aracılığıyla gerçekleşen RNA → DNA dönüşümü.

Daha Fazla Pratik

Revers transkriptazın üç temel fonksiyonunu (RNA bağımlı DNA polimeraz, RNase H ve DNA bağımlı DNA polimeraz) inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Soru 422Soru

4848 yaşında kronik Hepatit CC (HCVHCV) tanılı erkek hastaya başlanan tedavi rejiminin 44. haftasında halsizlik ve çarpıntı şikayetleri gelişmiştir. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin değeri 99 g/dLg/dL (bazal: 1414 g/dLg/dL), indirekt bilirubin ve laktat dehidrogenaz (LDHLDH) düzeylerinde artış saptanmıştır. Bu tabloya, kullanılan ilacın eritrositler içerisinde trifosfat formunda birikerek oksidatif hasara yol açmasının neden olduğu düşünülmektedir. Bu yan etkiye en sık yol açan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Ribavirin

Cevap

Ribavirin
Ribavirin, bir guanozin analoğudur. Eritrositlerde trifosfat formuna dönüşür ancak bu hücrelerde defosforilasyon yapacak enzim bulunmadığı için ilaç hücre içinde hapsolur. Bu durum oksidatif stres ve ATPATP azalması yoluyla eritrositlerin yıkımına (hemoliz) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki klinik ve laboratuvar bulguları analiz et.
Düşük hemoglobin, yüksek indirekt bilirubin ve LDHLDH düzeyleri ile karakterize bir hemolitik anemi tablosu mevcuttur.
Tedaviye bağlı gelişen komplikasyonu doğru tanımlamak için hemoliz bulgularının tespiti gereklidir.
2
Antiviral ilaçların farmakokinetik özelliklerini değerlendir.
Ribavirin, eritrositler içine aktif olarak alınır ve defosforilaz eksikliği nedeniyle trifosfat formu hücre içinde birikir.
İlacın eritrosit içi sekestrasyonu, hemoliz mekanizmasının temelini oluşturur.
3
Mekanizma ile klinik tabloyu eşleştir.
Biriken Ribavirin trifosfat, eritrositlerde ATPATP tüketimine ve oksidatif strese yol açarak membran hasarı (hemoliz) yapar.
Söz konusu yan etkiyi açıklayan spesifik mekanizma Ribavirin'e özgüdür.

Anahtar Kavram

Ribavirin'in eritrosit içi birikimine bağlı doza bağımlı hemolitik anemi yan etkisi.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 423Soru

AIDS tanılı bir hastada son haftalarda ilerleyen görme kaybı nedeniyle yapılan fundoskopik muayenede 'peynirli pizza' (cheese-pizza) görünümü olarak adlandırılan yaygın retinal hemoraji ve beyaz eksudalar saptanmıştır. Alınan örneklerin sitopatolojik incelemesinde 'baykuş gözü' (owl's eye) görünümünde intranükleer inklüzyon cisimcikleri içeren dev hücreler izlenmiştir.

Bu enfeksiyonun etkeni olan virüs ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Latent enfeksiyonunu monositler ve vasküler endotel hücrelerinde sürdürür.

Cevap

Soruda tarif edilen klinik tablo ve sitopatolojik bulgular Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonuna işaret etmektedir ve bu virüs monositler ile endotel hücrelerinde latent kalır.
Soruda sunulan AIDS hastasındaki hemorajik retinit ve histopatolojideki 'baykuş gözü' inklüzyon cisimcikleri Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonunu kesinleştirir. CMV, Beta-herpesvirinae alt ailesinin bir üyesi olarak, primer enfeksiyonu takiben monositler, kemik iliği progenitör hücreleri ve vasküler endotel hücrelerinde latent olarak kalır. Bu nedenle monositler ve vasküler endotel hücrelerinde latentlik sürdürdüğü bilgisi doğrudur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verilerin analizi
AIDS hastasında retinit (peynirli pizza görünümü) ve 'baykuş gözü' inklüzyonları belirlendi.
Bu bulgular TUS sınavında Sitomegalovirüs (CMV - HHV-5) için patognomoniktir.
2
Etkenin biyolojik özelliklerinin hatırlanması
CMV, Beta-herpesvirinae alt ailesine mensup, zarflı, çift iplikli bir DNA virüsüdür.
Doğru seçeneğe ulaşmak için virüsün nükleik asit yapısı, replikasyon yeri ve latentlik bölgesi bilinmelidir.
3
Latentlik bölgesinin doğrulanması
CMV'nin latent kaldığı hücreler monositler, granülositler ve vasküler endotel hücreleridir.
Herpes virüsleri latent kaldıkları hücrelere göre sınıflandırılır (Alpha: Nöronlar, Gamma: B lenfositler).

Anahtar Kavram

Sitomegalovirüs (CMV) patogenezi ve latentlik özellikleri

Daha Fazla Pratik

Diğer Herpesvirüslerin (HSV, VZV, EBV) latent kaldığı hücre tiplerini karşılaştırmalı olarak gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 424Soru

Retrovirüs replikasyon döngüsünde, çift iplikli proviral DNADNA sentezlendikten ve konak hücre genomuna entegre edildikten sonra viral genlerin transkripsiyonunu yöneten; yapısında promotör ve enhansır dizileri ile poliadenilasyon sinyalini barındıran regülatuar bölge aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: LTRLTR (Long Terminal RepeatLong \ Terminal \ Repeat)

Cevap

Long Terminal RepeatLong \ Terminal \ Repeat (LTRLTR)
Doğru yanıt olan LTRLTR (Long Terminal Repeat), proviral DNADNA'nın her iki ucunda yer alan ve virüsün kendi genlerini eksprese etmesi için gerekli olan promotör, enhansır ve transkripsiyon terminasyon sinyallerini içeren temel yapıdır. Özellikle 5' ucundaki LTRLTR bölgesi, konak hücrenin RNARNA polimeraz II enzimini viral genlere yönlendirir.

Adım Adım Çözüm

1
Retrovirüs genomik organizasyonunun analiz edilmesi.
Proviral DNADNA yapısının her iki ucunda LTRLTR adı verilen tekrarlayan diziler bulunur.
Transkripsiyon ve entegrasyon için gerekli olan temel regülatuar elemanların yerini tespit etmek.
2
LTRLTR yapısının alt birimlerinin fonksiyonel olarak incelenmesi.
U3U3 bölgesinin promotör ve enhansır fonksiyonu gördüğü, RR bölgesinin transkripsiyon başlangıcını belirlediği görülür.
Viral mRNAmRNA sentezinin hangi bölge tarafından yönetildiğini doğrulamak.
3
Diğer regülatuar elemanlarla karşılaştırma yapılması.
LTRLTR transkripsiyonun başlatıcısı iken, TARTAR ve RRERRE transkripsiyon sonrası süreçlerde (uzama ve taşıma) rol oynar.
En spesifik ve doğru yanıtın seçilmesi.

Anahtar Kavram

Retrovirüslerde LTRLTR bölgeleri, viral gen ekspresyonunun ana kontrol merkezidir ve konak hücre RNARNA polimeraz II enzimi için gerekli promotör dizilerini barındırır.

Alternatif Yöntem

LTRLTR'nin açılımı olan 'Uzun Terminal Tekrar' ifadesindeki 'Terminal' (uç) kelimesi, proviral DNADNA'nın uçlarında bulunarak kapı görevi (transkripsiyon girişi) gördüğünü hatırlatabilir.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 425Soru

Viral enfeksiyonların profilaksisinde kullanılan aşıların biyolojik yapısı, hem immün yanıtın niteliğini hem de klinik kullanım güvenliğini belirler. Özellikle replikasyon yeteneği korunmuş olan canlı atenüe aşıların belirli klinik durumlarda kullanımı kısıtlanmıştır. Buna göre, aşağıdaki aşılardan hangisinin gebelik döneminde uygulanması, içeriğindeki virüsün 'canlı atenüe' yapıda olması nedeniyle kontrendikedir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Suçiçeği aşısı

Cevap

Suçiçeği aşısı, canlı atenüe yapıda olduğu için gebelik döneminde uygulanması kontrendike olan aşıdır.
Suçiçeği (Varisella) aşısı, zayıflatılmış ancak replike olma yeteneği devam eden canlı virüsler içerir. Bu tür aşılar, fetus için teorik bir enfeksiyon riski taşıdıklarından gebelik döneminde uygulanmazlar. Gebelik planlayanların aşıdan sonra en az bir ay gebe kalmaması önerilir.

Adım Adım Çözüm

1
Aşı türlerini sınıfla
Seçeneklerdeki aşılar; canlı atenüe (Suçiçeği), inaktif (Hepatit A, Kuduz, IPV) ve rekombinant (Hepatit B) olarak ayrılır.
Soruda istenen 'canlı atenüe' yapıyı belirlemek için teknolojik farklar bilinmelidir.
2
Kontrendikasyonları değerlendir
Canlı atenüe aşılar (KKK, Suçiçeği, Sarı Humma vb.) replikasyon yetenekleri nedeniyle gebelikte ve ağır immün yetmezliklerde kontrendikedir.
Zayıflatılmış virüsün fetus üzerinde oluşturabileceği teorik riski önlemek hedeflenir.
3
Doğru seçeneği belirle
Listelenenler arasında tek canlı atenüe aşı Suçiçeği aşısıdır.
Diğer aşılar inaktif veya alt birim yapısında olduklarından gebelikte bu gerekçeyle kısıtlanmazlar.

Anahtar Kavram

Canlı atenüe aşılar replike olabildikleri için gebelik ve ağır immün yetmezlik durumlarında uygulanmamalıdır.

Daha Fazla Pratik

Diğer canlı viral aşıları (KKK, Rotavirüs, Sarı Humma) ve bunların temel özelliklerini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Soru 426Soru

Halsizlik ve göz aklarında sararma şikayeti ile başvuran bir erkek hastadan istenen serolojik testlerin sonuçları aşağıdaki tabloda verilmiştir:

Serolojik BelirteçSonuç
HBsAgNegatif
Anti-HBsNegatif
Anti-HBc IgMPozitif
Anti-HBc IgGNegatif
HBeAgNegatif

Bu serolojik tabloya göre hastanın klinik durumu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Pencere (Window) dönemi

Cevap

Pencere (Window) dönemi
Pencere (window) dönemi, Hepatit B enfeksiyonunun iyileşme sürecinde HBsAg'nin kandan temizlendiği fakat Anti-HBs'nin henüz saptanabilir düzeye ulaşmadığı dönemdir. Bu aşamada HBsAg ve Anti-HBs her ikisi de negatif sonuç verir. Tanı, bu aralıkta pozitif olan tek marker olan Anti-HBc IgM ile konur.

Adım Adım Çözüm

1
Yüzey antijen ve antikoru sonuçlarını analiz et
HBsAg (-) ve Anti-HBs (-) olması, virüsün temizlendiğini ancak koruyucu antikorun henüz gelişmediği 'serolojik boşluğu' gösterir.
Tipik pencere dönemi tanımı bu iki markerın negatifliğine dayanır.
2
Kor (core) antikor tipini değerlendir
Anti-HBc IgM'nin pozitif olması, sürecin akut olduğunu doğrular.
Pencere döneminde enfeksiyonu kanıtlayan en güvenilir ve bazen tek marker Anti-HBc IgM'dir.

Anahtar Kavram

Hepatit B Serolojisinde Pencere Dönemi
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 427Soru

Viral genomların transkripsiyon ve replikasyon stratejileri, nükleik asit tipine ve kapsid organizasyonuna göre farklılık gösterir. Çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) genomuna sahip olan virüsler, konak hücrenin bu yapıyı doğrudan haberci RNA (mRNAmRNA) olarak kullanamaması ve sitoplazmada dsRNA'yı tanıyan immün sensörlerin bulunması nedeniyle özgün bir mekanizma geliştirmişlerdir.

Buna göre; segmentli dsRNA genomuna sahip, zarfsız ve çift katmanlı ikozahedral kapsid yapısındaki bir virüsün replikasyon döngüsüyle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Transkripsiyon süreci, nükleokapsid sitoplazmada tamamen soyulmadan iç kapsid yapısı içerisinde gerçekleşir.

Cevap

Reoviridae ailesi gibi segmentli dsRNA virüslerinde transkripsiyon, genom sitoplazmaya tamamen saçılmadan, 'subviral partikül' adı verilen iç kapsit yapısı içerisinde gerçekleşir.
Reoviridae ailesi üyeleri, dsRNA genomlarını sitoplazmik immün sensörlerden (TLR3, MDA5, RIG-I) gizlemek ve transkripsiyonu kontrol altında tutmak için genomlarını tamamen serbest bırakmazlar. Kısmi soyulma sonrası oluşan iç kapsid (core) yapısı içinde, virionun kendi taşıdığı RNA bağımlı RNA polimeraz enzimi aracılığıyla transkripsiyon gerçekleştirilir.

Adım Adım Çözüm

1
Virüsün yapısal özelliklerini analiz et
dsRNA genom, zarfsız ve çift katmanlı kapsid yapısı Reoviridae (örn. Rotavirüs) ailesini işaret eder.
Reoviridae ailesinin ayırıcı taksonomik özelliklerini belirlemek.
2
Replikasyon stratejisini değerlendir
dsRNA yapısı, konak hücrenin TLR3 ve RIG-I gibi savunma mekanizmalarını uyarabilir; bu nedenle virüs genomunu korumalıdır.
Viral genomun konak hücre savunmasından nasıl kaçtığını anlamak.
3
Transkripsiyon yerini ve enzimini belirle
Virion içindeki RdRp enzimi, iç kapsid içinde kalarak dsRNA'yı mRNA'ya çevirir ve bu mRNA'lar kapsid deliklerinden sitoplazmaya salınır.
Soyulma (uncoating) basamağının neden 'kısmi' olduğunu açıklamak.

Anahtar Kavram

Reovirüslerde kısmi soyulma (partial uncoating) ve partikül içi transkripsiyon mekanizması.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 428Soru

Virüslerin nükleik asit sentezi için kullandıkları enzimler, replikasyon stratejileri ve antiviral tedavi hedefleri açısından temel farklılıklar gösterir. Bazı DNADNA virüsleri kendi polimerazlarını kodlarken, bazıları konak hücrenin replikasyon makinelerine bağımlıdır.

Buna göre, aşağıdaki DNADNA virüs ailelerinden hangisi kendi DNADNA polimeraz enzimini kodlamayıp, genom replikasyonu için doğrudan konak hücrenin DNADNA bağımlı DNADNA polimerazını kullanır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Papillomaviridae

Cevap

Papillomaviridae ailesi, küçük genomik yapısı nedeniyle kendi DNA polimerazını kodlamaz ve konak hücrenin replikasyon enzimlerine bağımlıdır.
Papillomaviridae (ve Polyomaviridae) ailesi üyeleri, oldukça küçük ve dairesel çift iplikli DNADNA genomuna sahiptir. Kendi DNADNA polimerazlarını kodlayacak genetik alana sahip olmadıkları için, replikasyon için konak hücrenin SS fazı makinelerine ve DNADNA polimeraz enzimlerine ihtiyaç duyarlar. Bu nedenle hücre siklüsünü kontrol eden p53 ve pRb gibi proteinleri inhibe ederek hücreyi zorunlu olarak bölünme fazına sokarlar.

Adım Adım Çözüm

1
DNA virüslerinin genom büyüklüğü ile enzim kodlama kapasitesi arasındaki ilişkiyi değerlendirmek.
Büyük DNA virüsleri (Pox, Herpes, Adeno) kendi polimerazlarını kodlarken, küçük DNA virüsleri (Papilloma, Polyoma, Parvo) konak hücreye bağımlıdır.
Genomik kapasite, virüsün bağımsızlık düzeyini belirler.
2
Seçeneklerdeki virüslerin replikasyon stratejilerini karşılaştırmak.
Papillomaviridae üyelerinin (HPV) konak hücrenin S-fazı enzimlerini (DNA polimeraz) kullandığı saptanır.
Papillomavirüsler, hücreyi S fazına sokmak için E6 ve E7 proteinlerini kullanırken, sentez işini konak enzimlerine bırakır.

Anahtar Kavram

DNA virüslerinde polimeraz kaynağı (Viral vs. Konak)

Daha Fazla Pratik

Konak polimerazına bağımlı olan diğer DNA virüsü ailesinin Parvoviridae (ssDNAssDNA) olduğunu hatırlayınız.
Tahmini Süre:50s
Soru 429Soru

Herpes simpleks virüs (HSVHSV) ve Varisella zoster virüs (VZVVZV) enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan asiklovir (acycloviracyclovir), enfekte hücrelerde sağlıklı hücrelere göre yaklaşık 30003000 kat daha fazla antiviral etkinlik gösterir.

Bu ilacın enfekte hücrelerde seçici olarak birikmesini ve aktifleşmesini sağlayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İlacın monofosfat formuna dönüşümünün (ilk aktivasyon basamağı) viral timidin kinaz enzimi tarafından gerçekleştirilmesi

Cevap

Asiklovir'in seçiciliği, ilacın ilk fosforilasyon basamağının (asiklovir → asiklovir monofosfat) sadece virüs tarafından kodlanan timidin kinaz enzimi tarafından gerçekleştirilmesine dayanır.
Asiklovir, bir guanin nükleozid analoğudur. Enfekte hücrelerde virüsün kodladığı timidin kinaz (TK) enzimi, asikloviri asiklovir-monofosfata dönüştürür. Bu ilk basamak konak hücre enzimlerince gerçekleştirilemez. Daha sonra konak hücre kinazları devreye girerek ilacı aktif trifosfat formuna dönüştürür. Bu durum, ilacın sadece virüsle enfekte hücrelerde aktifleşmesini ve birikmesini sağlayarak yüksek seçicilik oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın hücreye girişini ve yapısını analiz etme
Asiklovir bir nükleozid (guanin) analoğudur ve hücreye ön-ilaç (prodrug) formunda girer.
Antiviral etkinliğin başlaması için ilacın hücre içine girmesi gerekir.
2
Aktivasyon basamaklarını değerlendirme
İlaç; viral timidin kinaz (TK) ile monofosfat, ardından konak hücre kinazları ile difosfat ve trifosfat formuna dönüşür.
Sadece trifosfat formu (aktif form) viral DNA polimerazı inhibe edebilir.
3
Seçicilik mekanizmasını belirleme
Sağlıklı hücrelerde viral TK bulunmadığı için asiklovir aktive edilemez ve DNA sentezine zarar vermez.
Enfekte hücrelerde ilacın 3000 kat daha etkili olmasının temel nedeni bu enzim bağımlı aktivasyondur.

Anahtar Kavram

Asiklovir'in seçiciliği (selektivitesi), aktivasyonunun ilk basamağında viral timidin kinaz (TK) enzimine olan bağımlılığıdır.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 430Soru

Segmentli, çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) genomuna sahip, çocuklarda şiddetli gastroenterite yol açan zarfsız bir virüsün moleküler replikasyon özellikleri incelenmektedir. Bu virüsün replikasyon stratejisi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Viral mRNAmRNA sentezi (transkripsiyon), sitoplazmada bulunan ve tam olarak soyulmamış olan viral partiküller (core/DLP) içerisinde gerçekleşir.

Cevap

Viral mRNAmRNA sentezi, sitoplazmadaki viral partikül (DLP) içerisinde gerçekleşir ve sentezlenen mRNAmRNA'lar kapsiddeki gözeneklerden sitoplazmaya salınır.
Doğru olan ifade, viral transkripsiyonun sitoplazmadaki tam soyulmamış 'core' partikülleri içerisinde gerçekleşmesidir. Bu mekanizma, virüsün çift iplikli RNARNA genomunu konak hücrenin antiviral savunma sistemlerinden (özellikle interferon indüksiyonundan) saklamasını sağlar. Sentezlenen pozitif polariteli mRNAmRNA molekülleri daha sonra kapsid üzerindeki kanallardan sitoplazmaya salınarak translasyona uğrar.

Adım Adım Çözüm

1
Virüsün tanımlanması
Segmentli dsRNAdsRNA ve gastroenterit ifadesinden virüsün Rotavirus (Reoviridae) olduğu belirlenir.
Reoviridae ailesi, insan patojenleri arasında çift iplikli ve segmentli RNARNA genomuna sahip tek majör gruptur.
2
Genom yapısının replikasyona etkisinin analizi
dsRNAdsRNA genomu, hücre içinde serbest kalırsa interferon yanıtını tetikler (TLR3TLR3 ve RIGIRIG-I benzeri reseptörler).
Hücre içi savunma mekanizmalarından kaçmak için virüs genomunu kapsid içinde saklı tutar.
3
Transkripsiyon mekanizmasının belirlenmesi
Viral RNARNA bağımlı RNARNA polimeraz (RdRpRdRp), core partikülü (Double-Layered Particle - DLP) içinde mRNAmRNA sentezini gerçekleştirir.
DLP, gerekli nükleotidlerin içeri girmesine ve mRNAmRNA'nın dışarı çıkmasına izin veren ancak genomu koruyan gözenekli bir yapıya sahiptir.

Anahtar Kavram

Reoviridae replikasyonu, dsRNAdsRNA genomunu sitoplazmik sensörlerden korumak amacıyla 'subviral partikül' (DLP) içerisinde gerçekleşen bir transkripsiyon stratejisine dayanır.
Soru 431Soru

Virüslerin genel yapısal özellikleri incelendiğinde, bazı virüs gruplarının nükleokapsidini çevreleyen ve "zarf" (envelope) olarak adlandırılan ek bir tabaka bulundurduğu görülür. Zarflı virüslerin bu yapıyı kazanma süreçleri ve yapının içeriği dikkate alındığında, viral zarf ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Konak hücre membranlarından köken alan bir lipid çift tabakası içerir.

Cevap

Viral zarf, konak hücre membranlarından (plazma, nükleer veya ER/Golgi membranları) köken alan ve lipid çift tabakasından oluşan bir yapıdır.
Zarflı virüsler, replikasyon döngülerinin sonunda konak hücreden ayrılırken hücrenin plazma membranı, nükleer membranı veya endoplazmik retikulum/Golgi membranlarından bir lipid tabakasını kendilerine kılıf yaparlar. Bu nedenle doğru yanıt, zarfın konak membranından köken alan lipid yapısında olduğudur.

Adım Adım Çözüm

1
Zarflı virüslerin oluşum mekanizmasını hatırla.
Zarflı virüsler, olgunlaşma aşamasında konak hücreden tomurcuklanma (budding) yoluyla ayrılırlar.
Zarfın kaynağını belirlemek için virüsün hücreden çıkış stratejisini bilmek gerekir.
2
Zarfın biyokimyasal içeriğini analiz et.
Tomurcuklanma sırasında virüs, konak hücrenin lipid membranını (plazma membranı, nükleer membran vb.) kendisiyle birlikte dışarı sürükler.
Bu süreç, zarfın neden konak kaynaklı lipidlerden oluştuğunu açıklar.
3
Doğru seçeneği doğrula.
Zarfın konak hücre membranından türetilen bir lipid çift tabakası içerdiği bilgisi doğrudur.
Viral yapıların kökeni hakkındaki temel viroloji prensibiyle uyumludur.

Anahtar Kavram

Viral zarfın (envelope) kökeni konak hücre membranlarıdır ve bu yapı lipid tabiatındadır.
Tahmini Süre:45s
Soru 432Soru

Viral aşıların immünolojik etkinliği ve uygulama güvenliği; kullanılan antijenin biyokimyasal yapısına, konak hücrede replike olma yeteneğine ve tetiklediği efektör mekanizmalara bağlıdır. Viral aşıların bu özellikleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnaktive Polio (Salk) aşısı: Oral yolla uygulandığı için bağırsak epitelyal hücrelerinde güçlü sekretuvar IgAIgA (sIgAsIgA) sentezini uyarır ve fekal-oral bulaş zincirini toplumsal düzeyde kırar.

Cevap

İnaktive Polio (Salk) aşısının oral yolla uygulandığı ve bağırsak mukozasında sekretuvar IgA yanıtı oluşturduğu ifadesi yanlıştır.
İnaktive Polio aşısı (Salk), inaktive (öldürülmüş) bir aşı olup kas içi (parenteral) yolla uygulanır. Bu aşı kanda yüksek düzeyde nötralizan IgGIgG oluşturarak bireyi paralitik poliodan korur ancak bağırsak lümeninde sekretuvar IgAIgA (sIgAsIgA) sentezini anlamlı düzeyde uyarmaz. Bu nedenle aşılanan kişiler virüsle karşılaştığında bağırsak enfeksiyonu geçirebilir ve virüsü fekal-oral yolla başkalarına yaymaya devam edebilirler. Toplumsal bağışıklığı sağlayan ve sIgAsIgA uyarısı yapan aşı oral yolla uygulanan canlı atenüe Sabin aşısıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Aşı tiplerini ve uygulama yollarını sınıflandırın.
Salk inaktive (IM), Sabin canlı atenüe (Oral) aşıdır.
Uygulama yolu ve antijenin canlılık durumu immün yanıtın niteliğini belirler.
2
Mukozal bağışıklık (sIgA) mekanizmasını değerlendirin.
Lokal mukozal bağışıklık için antijenin mukozal yüzeyle (oral yol gibi) temas etmesi veya mukozada replike olması gerekir.
Sekretuvar IgA, mukozal girişli virüslerin nötralizasyonu için kritiktir.
3
Toplum sağlığı ve bulaş riskini analiz edin.
Salk aşısı olanlar bireysel olarak korunur ancak virüsü dışkıyla yayabilir; Sabin aşısı olanlarda sIgA sayesinde bağırsak kolonizasyonu engellenir ve bulaş zinciri kırılır.
Salk aşısı sadece sistemik humoral yanıtı uyarır.

Anahtar Kavram

İnaktive aşılar (Salk gibi) parenteral uygulanır ve sistemik hümoral yanıt indüklerken; canlı atenüe mukozal aşılar (Sabin gibi) hem sistemik hem de lokal mukozal (sIgA) bağışıklık sağlayarak toplum portörlüğünü engeller.
Soru 433Soru

Creutzfeldt-Jakob hastalığı gibi prion hastalıklarının patogenezinde, etkenin proteolitik enzimlere ve standart sterilizasyon işlemlerine karşı kazandığı direncin temelinde yatan konformasyonel değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: PrPCPrP^C yapısındaki α\alpha-heliks bölgelerinin çözünmez β\beta-tabaka yapılarına dönüşmesi

Cevap

Prion proteini yapısındaki alfa-helikslerin beta-tabaka yapılarına dönüşmesi direncin temelidir.
Prion hastalıklarında (TSE), normal hücresel prion proteininin (PrPCPrP^C) post-translasyonel bir değişimle α\alpha-heliks yapısından β\beta-tabaka yapısına (PrPScPrP^{Sc}) dönüşmesi patogenezin merkezidir. Bu β\beta-tabaka yapısı, proteinin agregatlar (amiloid plaklar) oluşturmasına, çözünmez hale gelmesine ve standart dezenfeksiyon, otoklavlama ve proteazlara karşı aşırı dirençli olmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Prion proteininin normal ve patojenik formlarını karşılaştır.
Normal protein (PrPCPrP^C) α\alpha-heliks ağırlıklı iken, patojenik protein (PrPScPrP^{Sc}) β\beta-tabaka ağırlıklıdır.
Direnç farkı bu yapısal değişimden kaynaklanır.
2
Yapısal değişikliğin biyokimyasal sonuçlarını değerlendir.
β\beta-tabaka yapısı proteinin agregasyon yapmasına ve proteazlara karşı direnç kazanmasına yol açar.
Hatalı katlanma proteinin fiziksel özelliklerini değiştirir.

Anahtar Kavram

Prionlarda post-translasyonel konformasyonel değişim (αβ{\alpha \rightarrow \beta} dönüşümü)

İpuçları

1
Prionlar nükleik asit içermeyen, sadece protein yapısında olan ajanlardır.
2
Direnç mekanizması proteinin ikincil (sekonder) yapısındaki karakteristik bir değişimle ilgilidir.

Daha Fazla Pratik

Prionların standart otoklav sıcaklığı olan 121C121^\circ C yerine neden 134C134^\circ C veya NaOH gibi kimyasallarla inaktive edildiğini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 434Soru

Hepatit A profilaksisinde yaygın olarak kullanılan aşının yapısal ve immünolojik özellikleri göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnaktive (ölü) bir aşı olduğu için konak hücrede replike olmaz ve koruyuculuk esas olarak serumdaki spesifik IgGIgG antikorları ile sağlanır.

Cevap

Hepatit A aşısı inaktive bir aşıdır, konakta replike olmaz ve temel koruyuculuğu serumdaki spesifik IgGIgG antikorları sağlar.
Hepatit A aşısı, virüsün inaktive edilmesiyle hazırlanan bir aşıdır. Bu aşılar konak hücrede replike olmadıkları için sadece eksojen antijen işleme yolağını kullanırlar ve temel olarak hümoral bağışıklığı (IgGIgG) uyararak koruyuculuk sağlarlar.

Adım Adım Çözüm

1
Aşının tipini belirleme
Hepatit A aşısı tam virüs inaktive (ölü) aşıdır.
Profilakside kullanılan standart form inaktive edilmiş virüs partikülleridir.
2
Bağışıklık mekanizmasını analiz etme
İnaktive aşılar eksojen yolak ile MHCMHC Sınıf IIII üzerinden sunulur ve BB hücresi aktivasyonu ile antikor (IgGIgG) yanıtı oluşturur.
Konak hücre içine girip replike olamadıkları için endojen yolak (MHCMHC II) tetiklenmez.
3
Seçenekleri karşılaştırma
İnaktive aşının replike olmama ve IgGIgG oluşturma özelliği doğrudur.
Canlı aşıların aksine mukozal IgAIgA veya güçlü sitotoksik T hücre yanıtı inaktive aşılarda ön planda değildir.

Anahtar Kavram

Viral aşı tiplerine göre antijen sunumu ve indüklenen immün yanıt farkları
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 435Soru

Segmentli, çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) genomuna sahip, ikozahedral simetrili ve zarfsız bir virüsün replikasyon stratejisi incelendiğinde; viral mRNA sentezi ve genom replikasyonu süreçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Virion yapısında paketlenmiş halde bulunan RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRp) enzimi, çift iplikli genomun negatif ipliklerini kalıp kullanarak pozitif polariteli mRNA'ları sentezler.

Cevap

Virion içerisinde hazır bulunan RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRp) enziminin, çift iplikli RNA'nın negatif ipliklerini kalıp alarak pozitif polariteli mRNA'ları sentezlemesi
Çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) genomuna sahip virüsler (örneğin Reoviridae/Rotavirüs), hücrenin translasyon mekanizması dsRNA'yı okuyamadığı ve hücrede RdRp bulunmadığı için, virion içinde kendi RdRp enzimlerini taşımak zorundadırlar. Bu enzim, nükleokapsit çekirdeği (corecore) içinde negatif iplikleri kalıp kullanarak mRNA sentezler ve bu mRNA'lar çekirdekteki gözeneklerden sitoplazmaya salınarak transle edilir.

Adım Adım Çözüm

1
Virüsün genomik yapısını analiz edin.
Virüs dsRNAdsRNA genomuna sahiptir. Hücrelerin bu genom tipini protein sentezi için doğrudan kullanma veya replike etme yeteneği yoktur.
Ökaryotik hücrelerde RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRpRdRp) enzimi bulunmaz.
2
Enzim gereksinimini değerlendirin.
Virüs, transkripsiyonu başlatabilmek için RdRpRdRp enzimini virion yapısında (yapısal protein olarak) taşımak zorundadır.
Negatif polariteli RNA veya çift iplikli RNA virüsleri için bu enzim 'infectious genome' özelliğini ortadan kaldıran zorunlu bir bileşendir.
3
Soyulma (uncoatinguncoating) ve korunma mekanizmasını inceleyin.
Reovirüsler tamamen soyulmazlar (kısmi soyulma); dsRNAdsRNA genomu nükleokapsit çekirdeği içinde kalır.
Sitoplazmaya serbest bırakılan dsRNAdsRNA, PKRPKR (protein  kinase  R) ve TLR3TLR3 gibi antiviral yanıtları tetikleyerek replikasyonu durdurabilir.

Anahtar Kavram

dsRNA virüslerinde (Reoviridae) kısmi soyulma ve zorunlu virion RdRp kullanımı.
Soru 436Soru

Kronik Hepatit B (HBVHBV) ve Hepatit D (HDVHDV) ko-enfeksiyonu olan, nükleoz(t)id analog tedavisi altında HBVHBV DNADNA düzeyi saptanamaz seviyede olmasına rağmen HDVHDV RNARNA düzeyi yüksek seyreden ve kompanse sirozu bulunan 45 yaşında bir erkek hastada, tedaviye yeni nesil bir antiviral olan bulevirtid eklenmesi planlanmaktadır. Bu ilacın antiviral etkinlik gösterdiği temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hepatosit yüzeyindeki sodyum-taurokolat kotransportör polipeptid (NTCPNTCP) reseptörüne bağlanarak viral girişi bloke etmek

Cevap

Hepatosit yüzeyindeki sodyum-taurokolat kotransportör polipeptid (NTCPNTCP) reseptörüne bağlanarak viral girişi bloke etmek
Bulevirtid, hepatositlerin bazolateral membranında bulunan ve normalde safra asitlerinin transportundan sorumlu olan NTCPNTCP (sodiumsodium-taurocholatetaurocholate cotransportingcotransporting polypeptidepolypeptide) reseptörüne yüksek afinite ile bağlanır. Bu bağlanma, HBVHBV ve HDVHDV'nin zarf yapısındaki pre-S1S1 bölgesi aracılığıyla bu reseptöre tutunmasını ve dolayısıyla hücreye girişini engeller. Bu mekanizma sayesinde yeni hepatositlerin enfekte olması önlenir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve hedeflenen virüsü analiz et.
Hasta HBV-HDV ko-enfeksiyonu ve tedaviye dirençli HDV RNA yüksekliği göstermektedir. Hedef ilaç bulevirtiddir.
Bulevirtid, HDV tedavisinde onaylanmış ilk spesifik antiviral ajandır.
2
Bulevirtidin kimyasal yapısını ve hedef reseptörünü belirle.
İlaç, HBV pre-S1 domainini taklit eden sentetik bir lipopeptiddir ve NTCP reseptörüne bağlanır.
NTCP (Sodium-taurocholate cotransporting polypeptide), HBV ve HDV'nin hepatositlere girişi için kullandığı temel reseptördür.
3
İlacın etki mekanizmasını diğer HDV ilaçlarıyla (örneğin lonafarnib) karşılaştır.
Bulevirtid girişi engellerken, lonafarnib farnesil transferazı inhibe ederek viral montajı engeller.
Bu ayrım, antiviral ilaçların etki ettikleri viral yaşam döngüsü aşamalarını anlamak için kritiktir.

Anahtar Kavram

Bulevirtid, hepatosit yüzeyindeki NTCP reseptörüne bağlanarak HBV ve HDV'nin hücreye girişini (entry) inhibe eden bir 'entry inhibitor' ajandır.
Soru 437Soru

3232 yaşında bir erkek hasta; son bir haftadır devam eden iştahsızlık, bulantı ve sağ üst kadranda dolgunluk hissi ile başvuruyor. Fizik muayenesinde skleraların ikterik olduğu ve karaciğerin kosta kenarında 22 cm palpabl (hassas) olduğu saptanıyor. Hastanın laboratuvar tetkiklerinde ALT: 14501450 U/L, AST: 12801280 U/L olarak ölçülüyor. İstenen serolojik test sonuçları aşağıdadır:

ParametreSonuç
HBsAgPozitif
Anti-HBc IgMPozitif
Anti-HDV IgMPozitif
Anti-HCVNegatif
Anti-HAV IgMNegatif

Bu hastadaki klinik tabloyu ve laboratuvar bulgularını en iyi açıklayan tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Akut HBV ve HDV ko-enfeksiyonu

Cevap

Akut HBV ve HDV ko-enfeksiyonu
Laboratuvar bulgularında akut Hepatit B göstergesi olan Anti-HBc IgM ile birlikte Anti-HDV IgM'nin pozitif saptanması, her iki virüsün aynı anda bulaştığı ko-enfeksiyon tablosunu karakterize eder. Ko-enfeksiyon genellikle fulminan seyir riski taşısa da, süper-enfeksiyona göre kronikleşme oranı çok daha düşüktür.

Adım Adım Çözüm

1
HBV belirteçlerini değerlendir
HBsAg (+) ve Anti-HBc IgM (+) saptandı.
Bu kombinasyon hastanın akut bir Hepatit B enfeksiyonu geçirdiğini kanıtlar.
2
HDV belirteçlerini değerlendir
Anti-HDV IgM (+) saptandı.
Delta virüsünün aktif enfeksiyonunu veya yeni bulaşını gösterir.
3
Ko-enfeksiyon ve süper-enfeksiyon ayrımını yap
Tanı ko-enfeksiyondur.
Anti-HBc IgM pozitifliği HBV'nin de yeni alındığını (ko-enfeksiyon) gösterir; eğer kronik bir taşıyıcıya HDV eklenmiş olsaydı (süper-enfeksiyon) Anti-HBc IgM negatif olurdu.

Anahtar Kavram

Hepatit B ve Delta virüsünün eş zamanlı bulaşında (ko-enfeksiyon) Anti-HBc IgM pozitiftir; kronik taşıyıcıya sonradan eklenen Delta enfeksiyonunda (süper-enfeksiyon) ise Anti-HBc IgM negatiftir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 438Soru

Herpesviridae ailesi üyelerinde, ikozahedral nükleokapsid ile viral zarf arasında yer alan proteinöz bölgeye "tegüment" adı verilir. Enfeksiyonun başlangıcında tegümentten konak hücre sitoplazmasına salınan, konak hücrenin mRNA'larını degrade ederek hücresel protein sentezini hızla durduran ve viral translasyon için avantaj sağlayan protein aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Virion host shutoff (vhs) proteini

Cevap

Virion host shutoff (vhs) proteini, Herpesvirüs tegümentinde bulunan ve konak mRNA'larını degrade ederek hücresel protein sentezini durduran proteindir.
Doğru seçenek olan 'Virion host shutoff (vhs) proteini', Herpesvirüslerin tegüment tabakasında paketlenmiş olarak bulunan bir endoribonükleazdır. Hücreye girişten hemen sonra konak hücrenin poliribozomlarını çözer ve mRNA'larını degrade eder. Bu işlem, konak hücrenin protein sentezini durdurarak viral protein sentezi için gerekli olan ribozom ve translasyon faktörlerinin virüs tarafından kullanılmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Herpesvirüs yapısının katmanlarını belirle
Merkezde dsDNAdsDNA, çevresinde ikozahedral kapsid, en dışta zarf ve ikisi arasında tegüment tabakası bulunur.
Tegüment, sadece Herpesviridae ailesine özgü, viral replikasyonun erken evrelerinde kritik rol oynayan proteinleri içeren bir bölgedir.
2
Tegüment proteinlerinin fonksiyonlarını karşılaştır
vhs (virion host shutoff) mRNA degradasyonundan sorumluyken, VP16 transkripsiyonel aktivasyondan sorumludur.
Viral replikasyonun başarısı için konak hücrenin kendi protein üretiminin (interferon sentezi dahil) hızla baskılanması gerekir.
3
Diğer DNA virüs ailelerinin karakteristik proteinlerini ele
E6 (HPV), Büyük T (Polyoma) ve LMP-1 (EBV onkojenik) proteinleri yapısal tegüment proteini değildir.
Bu proteinler ya farklı virüs ailelerine aittir ya da virüsün yapısal bileşeni olmaktan ziyade geç dönem fonksiyonlarında (onkogenez, latentlik) rol alırlar.

Anahtar Kavram

Herpesvirüs yapısı ve tegüment proteinlerinin (vhs, VP16) fonksiyonel ayrımı.
Soru 439Soru

Sitomegalovirüs (CMVCMV) retiniti tanısıyla takip edilen ve UL97UL97 gen mutasyonu nedeniyle gansiklovire dirençli olduğu saptanmış bir hastada, tedaviye foskarnet eklenmiştir. Bu ilacın etki mekanizması ve klinik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Viral DNADNA polimerazı pirofosfat bağlanma bölgesinden, hücre içi fosforilasyona ihtiyaç duymadan doğrudan inhibe eder.

Cevap

Foskarnet, viral DNA polimerazı pirofosfat bağlanma bölgesinden, herhangi bir fosforilasyon basamağına ihtiyaç duymadan doğrudan inhibe eden bir ilaçtır.
Foskarnet, viral DNA polimeraz enziminin pirofosfat bağlama bölgesine geri dönüşümlü olarak bağlanarak nükleozid trifosfatlardan pirofosfat ayrılmasını engeller. Bu etkisi için gansiklovirin aksine viral UL97UL97 kinaz veya hücresel kinazlar tarafından fosforillenmesine gerek yoktur. Bu nedenle kinaz mutasyonu olan dirençli suşlarda (dirençli CMVCMV veya HSVHSV) tercih edilen bir seçenektir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik senaryodaki direnç mekanizmasını analiz et.
UL97UL97 mutasyonu, gansiklovirin aktifleşmesi için gereken viral kinaz aktivitesinin bozulduğunu gösterir.
Gansiklovir bir ön ilaçtır ve viral kinazlarca fosforillenmeden etki gösteremez.
2
Alternatif ilaç olan foskarnetin yapısını hatırla.
Foskarnet bir pirofosfat analoğudur (non-nükleozid).
Yapısal olarak nükleozid olmadığı için şeker veya baz modifikasyonu içermez, doğrudan pirofosfat ayrılma bölgesine bağlanır.
3
İlacın aktivasyon gereksinimini değerlendir.
Foskarnet aktivasyon için viral veya hücresel kinazlara ihtiyaç duymaz.
Doğrudan hedef enzime bağlandığı için kinaz mutasyonu olan dirençli suşlarda etkilidir.

Anahtar Kavram

Foskarnet, aktivasyon için fosforilasyon gerektirmeyen, doğrudan DNA polimerazı pirofosfat bölgesinden inhibe eden non-nükleozid bir antiviraldir.

Alternatif Yöntem

Gansiklovire direnç geliştiğinde (UL97 mutasyonu), fosforilasyon gerektirmeyen ilaçların (Foskarnet veya Sidofovir) seçilmesi gerektiğini hatırlamak soruyu hızlıca çözdürür.
Tahmini Süre:1m 40s
Soru 440Soru

Viral aşı teknolojileri içerisinde yer alan "rekombinan alt birim" (subunit) aşılar, virüsün tamamı yerine sadece immünojenik olan belirli proteinlerin sentezlenmesi prensibine dayanır. Bu yöntemle maya hücrelerinde (SaccharomycesSaccharomyces cerevisiaecerevisiae) üretilen ve genetik materyal içermediği için enfeksiyon riski taşımayan aşı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hepatit B aşısı

Cevap

Hepatit B aşısı
Hepatit B aşısı, rekombinan DNA teknolojisi kullanılarak maya hücrelerinde (SaccharomycesSaccharomyces cerevisiaecerevisiae) üretilen saflaştırılmış HBsAgHBsAg (Hepatit B yüzey antijeni) partiküllerinden oluşur. Bu aşı, virüsün tamamını veya genomunu içermediği için alt birim (subunit) aşı kategorisindedir ve enfeksiyon oluşturma yeteneği yoktur.

Adım Adım Çözüm

1
Aşı üretim teknolojisinin tanımlanması
Soruda tanımlanan yöntem "rekombinan DNA teknolojisi" ve kullanılan sistem "maya hücreleridir" (SaccharomycesSaccharomyces cerevisiaecerevisiae).
Bu teknoloji, virüsün tamamına ihtiyaç duymadan sadece hedef antijenin (yüzey proteini) sentezlenmesini sağlar.
2
Tanımlanan özelliklere sahip viral aşının belirlenmesi
Günümüzde bu yöntemle üretilen en karakteristik viral aşı Hepatit B (HBsAgHBsAg) aşısıdır.
Hepatit B aşısı, saflaştırılmış yüzey antijeni içerdiği için genetik materyal (DNA) barındırmaz ve enfeksiyon riski oluşturmaz.
3
Diğer seçeneklerin üretim yöntemleri ile karşılaştırılması
Hepatit A, Kuduz ve Salk Polio inaktive; Sabin Polio ve KKK ise canlı atenüe aşılardır.
Hepatit B ve HPV dışındaki yaygın kullanılan viral aşılar genellikle tam virüs partikülü (canlı veya ölü) prensibine dayanır.

Anahtar Kavram

Rekombinan aşı teknolojisi ve Hepatit B (HBsAg) aşısının üretim özellikleri
Tahmini Süre:1m 0s
ÖncekiSayfa 22 / 23Sonraki
Viroloji — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 22 | Examkin