Soru

Zorluk: Çok zorİlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

Akut dekompanse kalp yetmezliği tablosunda olan ve kardiyak debisi belirgin derecede azalmış olan 6565 yaşındaki bir hastaya, genel anestezi indüksiyonu amacıyla standart dozda intravenöz bolus tiyopental uygulanmıştır. Bu hastanın farmakokinetik özellikleri ve ilaca verdiği yanıt ile ilgili aşağıdakilerinden hangisi doğrudur?

  1. Kardiyak debi azaldığında kan akımı beyne öncelikli yönlendirildiği ve iskelet kası perfüzyonu azaldığı için, ilacın beyinden redistribüsyonu yavaşlar ve anestezik etkisi normalden daha uzun sürer.Cevap
  2. B
    Santral kompartman hacmindeki artış nedeniyle ilacın beyindeki tepe konsantrasyonu düşer ve anestezi derinliği azalır.
  3. C
    Yağ dokusu perfüzyonu kardiyak debiden bağımsız olarak sabit kaldığı için redistribüsyon süreci bu durumdan etkilenmez.
  4. D
    Tiyopentalin plazma proteinlerine bağlanma oranı kalp yetmezliğinde arttığı için ilacın beyne girişi zorlaşır ve etkisi geç başlar.
  5. E
    Karaciğer kan akımındaki azalma, ilacın etkisinin sonlanmasındaki birincil mekanizma olan biyotransformasyonu hızlandırarak uyanmayı erkene çeker.

Cevap

Düşük kardiyak debili hastalarda, kanın öncelikli olarak beyne yönlendirilmesi ve kas perfüzyonunun azalması nedeniyle tiyopentalin redistribüsyonu yavaşlar ve anestezik etki süresi uzar.
Tiyopental, damardan bolus uygulandığında önce kan akımı en yüksek olan beyne (damardan zengin grup) gider. Ancak kısa süre sonra kan akımı daha düşük ama kapasitesi daha yüksek olan iskelet kaslarına (orta derecede kanlanan grup) doğru yeniden dağılır (redistribüsyon). Kalp yetmezliğinde kardiyak debi düştüğünde, beyin akımı korunmaya çalışılırken kas dokusuna giden akım azalır. İlacın beyinden kaslara 'kaçışı' (redistribüsyon) yavaşladığı için hastanın uyanması gecikir.

Adım Adım Çözüm

1
Tiyopentalin etki sonlanma mekanizmasını belirle.
Tiyopental gibi yüksek oranda lipofilik ilaçların tek doz bolus sonrası etkisi, beyinden (yüksek perfüzyonlu organ) kas ve yağ dokularına (düşük perfüzyonlu dokular) doğru gerçekleşen 'redistribüsyon' (yeniden dağılım) ile sonlanır.
Bu ilaçların metabolizması, redistribüsyon hızına kıyasla çok daha yavaştır.
2
Düşük kardiyak debinin doku perfüzyonu üzerindeki etkisini analiz et.
Kalp yetmezliğinde kardiyak debi düştüğünde, vücut kanı beyin ve kalp gibi hayati organlara yönlendirir (şant); iskelet kası (vessel-intermediate group) ve yağ dokusu perfüzyonu belirgin şekilde azalır.
Hipotansif durumlarda otoregülasyon mekanizmaları beyin kan akımını korumaya çalışırken periferik vazokonstriksiyon ile diğer doku akımları kısıtlanır.
3
Perfüzyon değişikliğinin redistribüsyon üzerindeki sonucunu değerlendir.
Kas dokusuna giden kan akımı azaldığı için, ilacın beyinden kas dokusuna taşınması (redistribüsyon) yavaşlar.
Dağılım ve redistribüsyon hızı, ilgili dokunun kanlanma hızı (perfüzyon hızı kısıtlı dağılım) ile doğrudan ilişkilidir.
4
Klinik sonucu açıkla.
İlacın beyindeki konsantrasyonu normalden daha yavaş düşer, bu da anestezik etkinin daha uzun sürmesine (uyanmanın gecikmesine) neden olur.
Etkinin devamı, hedef organ olan beyindeki serbest ilaç konsantrasyonuna bağlıdır.

Anahtar Kavram

Redistribüsyon hızı doku perfüzyonuna bağlıdır; düşük kardiyak debide redistribüsyon yavaşladığı için lipofilik ilaçların etkisi uzar.
Bu soruyu puanla