Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorİlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

Altmış beş yaşında, özgeçmişinde kronik böbrek yetmezliği bulunan bir hasta, akut miyokard enfarktüsü (MI) tanısıyla koroner yoğun bakım ünitesine yatırılmıştır. Bu hastada ilaçların dağılım (distribüsyon) süreçlerinde meydana gelebilecek farmakokinetik değişikliklerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Lidokain gibi bazik ilaçların plazmada bağlandığı temel protein olan alfa-1 asit glikoprotein düzeyi akut faz reaksiyonu nedeniyle arttığı için, bu ilaçların sanal dağılım hacmi (VdV_d) azalır.Cevap
  2. B
    Digoksinin iskelet kasındaki doku bağlanma bölgelerinden uremik toksinlerce uzaklaştırılması nedeniyle sanal dağılım hacmi (VdV_d) artar ve daha yüksek bir yükleme dozu gerekir.
  3. C
    Üremi tablosunda, asidik ilaçların albümin üzerindeki bağlanma bölgeleri uremik atıklar tarafından kompetitif olarak inhibe edildiği için bu ilaçların serbest fraksiyonu azalır.
  4. D
    Eşlik eden bir hipoalbüminemi durumunda, asidik ilaçların plazma proteinlerine bağlanması azalacağından bu ilaçların sanal dağılım hacmi (VdV_d) azalır.
  5. E
    Tiyopentalin etkisinin sonlanmasından sorumlu olan redistribüsyon (yeniden dağılım) hızı, kalp yetmezliğine bağlı olarak gelişen doku perfüzyon azalması nedeniyle artar.

Cevap

Lidokain gibi bazik ilaçların plazmada bağlandığı temel protein olan alfa-1 asit glikoprotein düzeyi akut faz reaksiyonu nedeniyle arttığı için, bu ilaçların sanal dağılım hacmi (VdV_d) azalır.
Doğru ifade, lidokain gibi bazik ilaçların bağlandığı alfa-1 asit glikoprotein (AAG) düzeyinin MI gibi akut durumlarda artmasıdır. Bu artış, ilacın plazma proteinlerine daha fazla bağlanmasına, plazmadaki serbest fraksiyonun azalmasına ve sonuç olarak sanal dağılım hacminin (VdV_d) küçülmesine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
İlaç karakteri ve protein eşleşmesini değerlendir
Lidokain bazik bir ilaçtır ve plazmada öncelikle Alfa-1 asit glikoproteine (AAG) bağlanır.
İlaçların pKa değerleri, hangi plazma proteinine (asidikler albümine, bazikler AAG'ye) bağlanacağını belirler.
2
Klinik durumun protein düzeyine etkisini analiz et
Miyokard enfarktüsü (MI) bir akut faz reaksiyonu tetikler ve AAG düzeyini artırır.
AAG bir pozitif akut faz reaktanıdır; inflamasyon, enfeksiyon ve cerrahi stres durumlarında düzeyi yükselir.
3
Protein bağlanması ile sanal dağılım hacmi (VdV_d) ilişkisini kur
Plazma protein bağlanması arttığında (AAG artışı nedeniyle), plazmadaki serbest fraksiyon (fupf_{up}) azalır ve VdV_d düşer.
Vd=Vp+Vt×fupfutV_d = V_p + V_t \times \frac{f_{up}}{f_{ut}} formülüne göre, plazma serbest fraksiyonu ile VdV_d doğru orantılıdır.
4
Üremi ve Digoksin ilişkisini değerlendir
Üremide digoksinin iskelet kasındaki doku proteinlerine bağlanması azalır (futf_{ut} artar), bu da VdV_d'yi azaltır.
Digoksinin büyük bir dağılım hacmine sahip olmasının nedeni kaslardaki Na+/K+ ATPaz'a yüksek oranda bağlanmasıdır. Bu bağlanmanın azalması ilacı plazmaya geri iter.

Anahtar Kavram

Sanal dağılım hacmi (VdV_d), ilacın plazma ve doku proteinlerine bağlanma oranları (fupf_{up} ve futf_{ut}) arasındaki dengeye bağlıdır; plazma protein bağlanmasındaki artış VdV_d'yi azaltırken, doku protein bağlanmasındaki azalma da VdV_d'yi azaltır.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

Bu konudan daha fazla soru