Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorİlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

Kronik böbrek yetmezliği (üremi) olan bir hastada, plazma protein düzeylerindeki değişimler ve kanda biriken metabolitler ilaçların dağılım (distribüsyon) fazını önemli ölçüde etkiler. Buna göre, bu hastada ilaçların farmakokinetik davranışıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Asidik ilaçların albümin üzerindeki bağlanma bölgeleri için biriken endojen organik asitlerle yarışması sonucu serbest fraksiyonları artar ve buna bağlı olarak sanal dağılım hacimleri (VdVd) genişler.Cevap
  2. B
    Bazik ilaçların bağlandığı temel protein olan alfa-1 asit glikoprotein düzeyi üremik stres nedeniyle azaldığı için, bazik ilaçların toksisite riski asidik ilaçlara göre daha belirgin artar.
  3. C
    Hipotalamusta sentezlenen taşıyıcı proteinlerin azalması sonucu, lipofilik ilaçların santral sinir sistemine redistribüsyon hızı üremik hastalarda karakteristik olarak yavaşlar.
  4. D
    Plazma proteinlerine bağlanma oranı azalan asidik bir ilacın, doku proteinlerine afinitesi değişmeyeceği için toplam vücut yükleme dozu (LDLD) her zaman azaltılmalıdır.
  5. E
    Üremi tablosunda kan-beyin bariyeri geçirgenliği azaldığı için, plazma proteinlerine bağlanması bozulan ilaçların santral sinir sistemi yan etkilerinde azalma gözlenir.

Cevap

Asidik ilaçların albümin üzerindeki bağlanma bölgeleri için endojen organik asitlerle yarışması sonucu serbest fraksiyonları artar ve buna bağlı olarak sanal dağılım hacimleri (VdVd) genişler.
Üremik hastalarda, kanda biriken endojen organik asitler (üremik toksinler), asidik ilaçların (örneğin fenitoin, varfarin) albümin üzerindeki bağlanma bölgeleri için ilaçla yarışır. Ayrıca üremide sıklıkla hipoalbüminemi eşlik eder. Bu iki mekanizma birleştiğinde, asidik ilaçların plazma proteinlerine bağlanma oranı azalır ve serbest (aktif) fraksiyonları artar. Serbest fraksiyonun artması, ilacın plazma kompartmanından doku kompartmanına daha fazla geçmesine neden olarak sanal dağılım hacminin (VdVd) genişlemesine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve ilaç-protein etkileşimini tanımla.
Hasta üremik (kronik böbrek yetmezliği). Asidik ilaçlar albümine, bazik ilaçlar alfa-1 asit glikoproteine (AAG) bağlanır.
İlaçların hangi proteine bağlandığını bilmek, patolojik durumun etkisini öngörmek için temeldir.
2
Üremide biriken metabolitlerin albümin üzerindeki etkisini analiz et.
Üremide biriken organik asitler (üremik toksinler), asidik ilaçların albümine bağlandığı bölgeler için yarışmaya girer.
Yarışmalı inhibisyon, ilacın proteinden kopmasına ve serbest fraksiyonun (fuf_u) artmasına neden olur.
3
Serbest fraksiyon artışının dağılım hacmi üzerindeki etkisini değerlendir.
Serbest (bağlanmamış) ilaç miktarı arttıkça, ilaç plazmadan dokulara daha kolay geçer. Bu durum sanal dağılım hacmini (VdVd) artırır.
Vd=Vp+Vt×(fu/fut)Vd = V_p + V_t \times (f_u / f_{ut}) formülüne göre, plazmadaki serbest fraksiyon (fuf_u) artışı VdVd ile doğru orantılıdır.
4
Bazik ilaçlar için durumu karşılaştır.
Bazik ilaçların bağlandığı AAG bir akut faz reaktanıdır; üremide azalmaz, aksine düzeyi artabilir. Bu nedenle bazik ilaçların serbest fraksiyonu artış eğiliminde değildir.
Asidik ve bazik ilaçların protein bağlanma dinamikleri farklı klinik sonuçlar doğurur.

Anahtar Kavram

Üremide asidik ilaçların albümine bağlanmasının azalması (yarışmalı ve miktar olarak) sonucu serbest fraksiyonun ve buna bağlı olarak VdVd değerinin artması.
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

Bu konudan daha fazla soru