Soru

Zorluk: ZorAndrojenler ve Antiandrojenler

Polikistik over sendromu (PKOSPKOS) tanısı alan ve hirsutizm şikayeti nedeniyle tedavi başlanması planlanan 2626 yaşındaki kadın hastada tercih edilebilecek; androjen reseptörlerini kompetitif olarak bloke etmesinin yanı sıra, 17α17\alpha-hidroksilaz ve 17,2017,20-liyaz gibi mikrozomal enzimleri inhibe ederek androjen sentezini de azaltan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Flutamid
  2. B
    Siproteron asetat
  3. SpironolaktonCevap
  4. D
    Finasterid
  5. E
    Anastrozol

Cevap

Spironolakton, hem androjen reseptörlerini kompetitif olarak bloke eden hem de steroidogenez yolağındaki 17α17\alpha-hidroksilaz ve 17,2017,20-liyaz enzimlerini inhibe eden ilaçtır.
Spironolakton, aslında bir aldosteron antagonisti olmasına rağmen yapısal olarak steroidlere benzediği için androjen reseptörlerine de bağlanarak onları kompetitif olarak bloke eder. Buna ek olarak, steroidogenez yolağında kritik rol oynayan mikrozomal sitokrom P450 enzimlerinden olan 17α17\alpha-hidroksilaz ve 17,2017,20-liyaz enzimlerini de inhibe ederek testosteron ve androstedion sentezini doğrudan azaltır. Bu çift mekanizması sayesinde kadınlarda hirsutizm tedavisinde etkili bir seçenektir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik tablosunu ve istenen ilaç özelliklerini analiz et.
Hirsutizm tedavisi için hem reseptör blokajı hem de sentez inhibisyonu (17α17\alpha-hidroksilaz/17,2017,20-liyaz) yapan bir ilaç aranıyor.
Soruda ilacın çift mekanizmalı (reseptör + enzim) olması vurgulanmıştır.
2
Seçeneklerdeki ilaçların etki mekanizmalarını karşılaştır.
Spironolakton'un mineralokortikoid antagonizması dışında antiandrojenik etkileri olduğu (reseptör blokajı + sentez inhibisyonu) bilinmektedir.
Diğer seçeneklerdeki ilaçlar ya saf reseptör antagonisti (Flutamid) ya da farklı enzim/yolun inhibitörüdür (Finasterid, Anastrozol).

Anahtar Kavram

Spironolakton'un antiandrojenik etki mekanizması: Androjen reseptör antagonizması + Steroidogenez enzim (17α17\alpha-hidroksilaz ve 17,2017,20-liyaz) inhibisyonu.

Daha Fazla Pratik

Ketokonazol'ün steroidogenez üzerindeki non-selektif inhibitör etkilerini ve adrenal yetmezlik riskini Spironolakton ile karşılaştırarak çalışınız.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla