Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAndrojenler ve Antiandrojenler

Metastatik kastrasyon dirençli prostat kanseri (mKDPKmKDPK) nedeniyle enzalutamid tedavisine başlanan 6868 yaşındaki bir erkek hastanın tıbbi geçmişinde atriyal fibrilasyon nedeniyle varfarin kullanımı olduğu öğrenilmiştir. Bu hastada enzalutamid kullanımı sonrası beklenen klinik seyir ve ilaç etkileşim mekanizmalarıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Enzalutamid güçlü bir CYP2C9CYP2C9 indüksiyonu yaparak varfarin metabolizmasını hızlandırır; bu durum INRINR değerinde düşüşe ve tromboembolik risk artışına yol açabilir.Cevap
  2. B
    Enzalutamidin GABAAGABA_A reseptörleri üzerindeki stimülan etkisi, varfarine bağlı gelişebilecek olası intrakraniyal kanamalarda nöbet eşiğini yükselterek koruyucu rol oynar.
  3. C
    Enzalutamid, darolutamidin aksine kan-beyin bariyerini geçemediği için varfarin kullanan bu hastada santral sinir sistemi yan etkileri açısından daha güvenli bir seçenektir.
  4. D
    Enzalutamid, varfarinin metabolize olduğu CYP2C9CYP2C9 enzimini kompetitif olarak inhibe ederek varfarin toksisitesine ve kontrolsüz INRINR yükselmesine neden olur.
  5. E
    Enzalutamid, bikalutamid gibi sadece periferik androjen reseptörlerini bloke ettiği ve sistemik enzim sistemlerini etkilemediği için varfarin dozunda değişiklik yapılmasına gerek yoktur.

Cevap

Enzalutamidin CYP2C9CYP2C9 enzimini indükleyerek varfarin metabolizmasını hızlandırması ve INRINR değerini düşürerek tromboz riskini artırmasıdır.
Doğru seçenek, enzalutamidin CYP2C9CYP2C9 enzimini indükleyerek varfarin metabolizmasını hızlandırdığını ve buna bağlı olarak antikoagülan etkinin (INRINR) azalarak tromboz riskinin artacağını belirtmektedir. Bu, enzalutamidin en önemli klinik ilaç etkileşimlerinden biridir.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın sınıfının ve farmakokinetik profilinin belirlenmesi.
Enzalutamid, ikinci kuşak bir androjen reseptör antagonistidir ve güçlü enzim indükleyici (özellikle CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9) özelliklere sahiptir.
Warfarin gibi dar terapötik aralıklı ilaçlarla olan etkileşimi öngörmek için ilacın enzimler üzerindeki etkisi bilinmelidir.
2
Varfarin metabolizması ile enzim indüksiyonu arasındaki ilişkinin kurulması.
Varfarin CYP2C9CYP2C9 aracılığıyla metabolize edilir. Enzim indüksiyonu, varfarinin yıkımını hızlandırarak plazma konsantrasyonunu düşürür.
Metabolizmanın hızlanması, ilacın farmakolojik etkisinin (antikoagülasyon) azalması anlamına gelir.
3
Klinik sonucun ve ek yan etkilerin değerlendirilmesi.
INRINR değerinde düşüş gözlenir. Ayrıca enzalutamidin kan-beyin bariyerini geçip GABAAGABA_A antagonizması yaparak nöbet riskini artırdığı unutulmamalıdır.
Hastanın mevcut tedavisiyle uyumunu ve gelişebilecek riskleri (tromboz veya nöbet) belirlemek için gereklidir.

Anahtar Kavram

Enzalutamid, nükleer translokasyonu ve DNADNA bağlanmasını engelleyen, SSSSSS'ye geçerek nöbet riskini artıran ve güçlü CYPCYP (3A4,2C9,2C193A4, 2C9, 2C19) indüksiyonu yapan ikinci kuşak bir antiandrojendir.

Daha Fazla Pratik

Abirateron asetatın mineralokortikoid fazlalığına bağlı yan etkilerini (hipertansiyon, hipokalemi) ve bunun prednizolon ile nasıl önlendiğini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Androjenler ve Antiandrojenler

Bu konudan daha fazla soru