Soru

Zorluk: ZorAndrojenler ve Antiandrojenler

Hirsutizm ve prostatik hipertrofi patofizyolojisinde kritik rol oynayan dihidrotestosteron (DHTDHT) sentezini baskılamak amacıyla kullanılan bir ilaç; serum DHTDHT düzeylerini %95\%95 gibi yüksek bir oranda azaltırken, serum testosteron seviyelerinde telafi edici hafif bir artışa neden olmuştur. Yapılan biyokimyasal analizler, bu ilacın hem karaciğerdeki tip 11 hem de genitouriner sistemdeki tip 22 5α5\alpha-redüktaz enzimlerini inhibe ettiğini göstermiştir.

Bu ilaç ve farmakolojik profiliyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Söz konusu ilaç finasterid olup, sadece prostatta baskın olan tip 22 5α5\alpha-redüktazı inhibe eder.
  2. Bu ilaç dutasteriddir; hem tip 11 hem de tip 22 5α5\alpha-redüktaz enzimlerini dual olarak inhibe eder.Cevap
  3. C
    İlaç abirateron olup, 17α17\alpha-hidroksilaz enzimini irreversibl inhibe ederek tüm androjenlerin sentezini durdurur.
  4. D
    Bu ajan flutamiddir; androjen reseptörlerinde yarışmalı antagonizma yaparak serum DHTDHT düzeylerini etkilemez.
  5. E
    Bahsedilen ilaç siproteron asetattır; hem reseptör blokajı yapar hem de gonadotropin salınımını baskılar.

Cevap

Dutasterid; hem tip 1 hem de tip 2 5-alfa redüktaz enzimlerini dual olarak inhibe eden ve serum DHT düzeylerini %95'in üzerinde baskılayan ajandır.
Dutasterid, 5-alfa redüktaz enziminin hem tip 1 (özellikle deri ve karaciğerde bulunur) hem de tip 2 (özellikle prostat ve genital dokularda bulunur) izoformlarını güçlü ve geri dönüşümsüz olarak inhibe eder. Bu 'dual' etkisi sayesinde serum DHT düzeylerini finasteride göre çok daha etkili bir şekilde (%95'in üzerinde) düşürür. DHT sentezi azaldığı için prekürsör olan testosteron düzeyi, hem dönüşümün durması hem de zayıf feedback nedeniyle hafifçe artabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Hormonal profil analizi
Serum DHT düzeyinde belirgin azalma (%95) ve testosteron düzeyinde hafif artış saptandı.
Testosteronun DHT'ye dönüşümünün (5-alfa redüktaz) bloke edildiğini ve dönüşemeyen testosteronun birikerek hafif artış yaptığını gösterir.
2
Enzim izoformu ve doku dağılımı değerlendirmesi
İlacın hem tip 1 (deri/karaciğer) hem de tip 2 (prostat) izoenzimlerini inhibe ettiği belirlendi.
Finasterid sadece tip 2'yi inhibe ederken, dutasterid her iki tipi de inhibe eden 'dual' bir inhibitördür.
3
İlacın tanımlanması
Bu özelliklere uyan en olası ilaç dutasteriddir.
Dutasteridin serum DHT süpresyon gücü (%95-99), finasteride (%70) göre çok daha fazladır.

Anahtar Kavram

5-alfa redüktaz izoenzimleri ve selektif/dual inhibisyon farkı
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla