Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorCinsiyet Gelişim Bozuklukları

44 günlük, 46,XX46,XX karyotipli bir bebek dış genital yapıda belirsizlik nedeniyle değerlendiriliyor. Fizik muayenede Prader evre 33 ambiguus genital yapı (belirgin klitoromegali, parsiyel labial füzyon) saptanıyor; bilateral gonadlar palpe edilemiyor. Muayenede ayrıca mikrosefali, belirgin orta yüz hipoplazisi ve her iki dirsekte tam ekstansiyon kısıtlılığı (radyohümeral sinostoz şüphesi) dikkat çekiyor. Annenin gebeliğinin son trimesterinde ses kalınlaşması ve yüzde yeni gelişen akne şikayetlerinin olduğu öğreniliyor. Laboratuvar incelemesinde serum Na:131 mEq/LNa: 131 \text{ mEq/L}, K:5.9 mEq/LK: 5.9 \text{ mEq/L}, 17-hidroksiprogesteron (17-OHP):175 nmol/L17\text{-hidroksiprogesteron (17-OHP)}: 175 \text{ nmol/L} (N: < 1010) ve androstenedion düzeyi düşük saptanıyor. Bu bebek için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. P450P450 oksidoredüktaz eksikliğiCevap
  2. B
    2121-hidroksilaz eksikliği
  3. C
    Aromataz eksikliği
  4. D
    11-beta11\text{-beta} hidroksilaz eksikliği
  5. E
    3-beta3\text{-beta} hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği

Cevap

P450P450 oksidoredüktaz eksikliği (ORD)
Doğru yanıt olan P450P450 oksidoredüktaz eksikliği (ORDORD), PORPOR genindeki mutasyonlar sonucu gelişir. Bu protein; sürrenaldeki 2121-hidroksilaz ve 17-alfa17\text{-alfa} hidroksilaz ile plasentadaki aromataz (CYP19A1CYP19A1) gibi mikrozomal P450P450 enzimlerine elektron aktarımından sorumludur. Eksikliğinde karmaşık bir tablo oluşur: 17-alfa17\text{-alfa} hidroksilaz/liyaz ve 2121-hidroksilaz eksikliği bulguları (tuz kaybı, ambiguus genital yapı) ile plasental aromataz eksikliği bulguları (gebelikte annede virilizasyon) bir arada görülür. Ayrıca kolesterol sentezindeki bozulma nedeniyle Antley-Bixler sendromuna benzer kraniyosinostoz ve radyohümeral sinostoz gibi iskelet bulguları tabloya eşlik eder.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarını birleştir
46,XX46,XX virilizasyonu (DSD) + Tuz kaybı + Maternal virilizasyon + İskelet anomalileri (Antley-Bixler fenotipi).
Bu dörtlü kombinasyon spesifik bir enzim defektini işaret eder.
2
Enzim yolağındaki blokajı belirle
17-OHP17\text{-OHP} yüksekliği 2121-hidroksilazı, maternal virilizasyon plasental aromatazı, iskelet bulguları ise lanosterol 14-alfa14\text{-alfa} demetilazı etkileyen ortak bir defekt düşündürür.
P450P450 oksidoredüktaz (PORPOR), tüm mikrozomal P450P450 enzimlerine elektron sağlayan bir kofaktördür.
3
Laboratuvar verilerini yorumla
17-OHP17\text{-OHP}'nin yüksek olmasına rağmen androstenedionun düşük olması, 17,20-liyaz17,20\text{-liyaz} aktivitesinin de bozuk olduğunu gösterir.
PORPOR eksikliğinde klasik androjen yolağı tıkalıdır; bebekteki virilizasyon "backdoor" (arka kapı) yolağı üzerinden üretilen dihidrotestosteron (DHTDHT) ile gerçekleşir.

Anahtar Kavram

P450P450 Oksidoredüktaz Eksikliği (ORD) ve Antley-Bixler Benzeri İskelet Bulguları
Bu soruyu puanla

Konular

Cinsiyet Gelişim Bozuklukları

Bu konudan daha fazla soru