Soru

Zorluk: Çok zorCinsiyet Gelişim Bozuklukları

1515 yaşında, dış görünümü tamamen dişi fenotipinde olan bir hasta, primer amenore ve ergenlik belirtilerinin başlamaması şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenesinde boyu 172172 cm (9090. persantil), kan basıncı 155/98155/98 mmHg olarak ölçülüyor. Sekonder cinsiyet özelliklerinden telarş ve pubarş evre 11 (prepubertal) olarak saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum potasyum düzeyi 2.82.8 mEq/L, plazma renin aktivitesi ve serum aldosteron düzeyleri düşük bulunuyor. Pelvik ultrasonografide uterus ve overler izlenmiyor; ancak her iki inguinal kanalda gonadal yapılar saptanıyor. Karyotip analizi 46,XY46,XY olarak rapor ediliyor. Bu klinik tabloya neden olan en olası patoloji aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 17α17\alpha-hidroksilaz eksikliğiCevap
  2. B
    11β11\beta-hidroksilaz eksikliği
  3. C
    Tam androjen duyarsızlığı sendromu
  4. D
    3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği
  5. E
    5α5\alpha-redüktaz eksikliği

Cevap

Sunulan klinik tablo (46,XY karyotipi, dişi fenotipi, primer amenore, hipertansiyon ve hipokalemi) 17α17\alpha-hidroksilaz eksikliğini işaret etmektedir.
Doğru yanıt olan durum, adrenal bezde ve gonadlarda ortak olan enzim eksikliğidir. Bu hastalıkta progesteronun 17OH17-OH progesterona dönüşümü engellenir. Sonuç olarak seks steroidleri (testosteron, östrojen) üretilemez; bu da 46,XY46,XY bireylerin dış görünüş olarak tamamen dişi kalmasına (Cinsiyet Gelişim Bozukluğu) yol açar. Aynı zamanda kortizol yolu kapandığı için ACTH artışı yolu mineralokortikoid öncülü olan 1111-deoksikortikosterona (DOC) yönlendirir. DOC artışı, distal tübülde sodyum tutulumu ve potasyum atılımını tetikleyerek hipertansiyon, hipokalemi ve renin baskılanmasıyla sonuçlanan bir tablo oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Karyotip ve iç genital yapı analizi
46,XY46,XY karyotipine rağmen uterusun olmaması, Müllerian İnhibe Edici Madde (AMH) salgılayan testislerin varlığını gösterir.
Testislerden salgılanan AMH, Müllerian kanallarının (uterus, tubalar) gelişimini engeller.
2
Fenotip ve ergenlik gelişimi değerlendirmesi
Dış genital yapının dişi olması ve ergenlik bulgularının yokluğu, androjen ve östrojen sentezinde tam bir blok olduğunu gösterir.
17α17\alpha-hidroksilaz enzimi, progesteron ve pregnenolonu seks steroidlerinin öncüllerine çevirmek için gereklidir.
3
Hormonal ve elektrolit profilinin sentezi
Hipertansiyon ve hipokalemi ile birlikte düşük renin/aldosteron, mineralokortikoid etkili başka bir maddenin arttığını gösterir.
17α17\alpha-hidroksilaz yolu tıkandığında, progesteron mineralokortikoid yoluna (11-deoksikortikosteron ve kortikosteron) kayar. Bu maddeler hacim genişlemesi yaparak renini ve dolayısıyla aldosteronu baskılar.

Anahtar Kavram

17α17\alpha-hidroksilaz eksikliğinde seks steroidleri ve kortizol sentezlenemezken, mineralokortikoid aktiviteye sahip öncüller (DOC) artarak hipertansiyon ve hipokalemiye neden olur.
Bu soruyu puanla