Soru

Zorluk: ZorPneumocystis jirovecii

HIV pozitif, CD4+CD4^+ T lenfosit sayısı 145/mm3145/\text{mm}^3 olan bir hastada son bir aydır giderek artan efor dispnesi, kuru öksürük ve subfebril ateş mevcuttur. Çekilen toraks BT'de yaygın "buzlu cam" manzarası saptanıyor. Hastadan alınan bronkoalveoler lavaj (BAL) örneğinin Gomori metenamin gümüş (GMS) boyamasında "çökmüş pinpon topu" görünümünde kistler izleniyor.

Bu klinik tabloya neden olan mikroorganizma ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında temel sterol olarak kolesterol bulunması nedeniyle amfoterisin B'ye doğal dirençlidir.Cevap
  2. B
    Sabouraud dekstroz agar (SDA) besiyerinde 48-72 saat içerisinde krem rengi, düzgün yüzeyli maya kolonileri oluşturur.
  3. C
    Esas bulaş yolu, enfektif kistlerin kontamine gıdalarla ağız yoluyla alınmasıdır (fekal-oral).
  4. D
    Hücre duvarında β\beta-glukan bulunmadığı için tanısal amaçlı serumda bakılan (13)(1 \rightarrow 3)-β\beta-D-glukan testi negatif sonuç verir.
  5. E
    Tanısında kanda bakılan galaktomannan antijeni yüksek duyarlılığa ve özgüllüğe sahiptir.

Cevap

Hücre membranında kolesterol bulunması ve ergosterol eksikliği nedeniyle amfoterisin B'ye doğal direnç göstermesi
Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranı yapısında temel sterol olarak ergosterol değil kolesterol bulunur. Amfoterisin B gibi poliyen antifungaller etkilerini membrandaki ergosterole bağlanarak gösterdiklerinden, ergosterol içermeyen P. jirovecii bu ilaçlara karşı doğal (intrinsik) olarak dirençlidir. Benzer şekilde, ergosterol sentezini hedefleyen azol grubu ilaçlar da bu nedenle etkisizdir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
HIV+ hasta, düşük CD4 sayısı (<200< 200), buzlu cam manzarası ve GMS boyamasında çökmüş pinpon topu görünümü.
Bu bulgular tipik olarak Pneumocystis jirovecii pnömonisini (PJP) işaret eder.
2
Etkenin biyokimyasal özelliklerini hatırla.
P. jirovecii, taksonomik olarak mantardır ancak hücre membranı kolesterol içerir ve ergosterol sentezlemez.
Antifungal ilaçlara yanıtı belirleyen en kritik yapısal fark budur.
3
Tedavi ve direnç mekanizmalarını değerlendir.
Amfoterisin B ergosterole bağlanarak etki eder; ergosterol yokluğu doğal direnç anlamına gelir.
PJP tedavisinde bu nedenle amfoterisin B veya azoller değil, TMP-SMX ilk tercihtir.

Anahtar Kavram

Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranı diğer mantarlardan farklı olarak ergosterol yerine kolesterol içerir, bu da poliyen ve azol grubu antifungallere direnç nedenidir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla