Akut myeloid lösemi () nedeniyle indüksiyon kemoterapisi alan ve gündür ağır nötropenisi ( ) devam eden yaşında bir erkek hastada; yüksek ateş, öksürük ve hemoptizi gelişmiştir. Toraks 'de sağ üst lobda "halo belirtisi" gösteren nodüler lezyon saptanmış ve serum galaktomannan indeksi bulunmuştur. İzole edilen suşunun moleküler analizinde, konak demir bağlayıcı proteinleriyle rekabet etmesini sağlayan "non-ribozomal peptid sentetaz" () enzim kompleksinde fonksiyonel bir mutasyon saptanmıştır.
Bu mutasyonun, aşağıdaki virülans faktörlerinden hangisinin sentezini engelleyerek mantarın doku invazyonu ve büyüme yeteneğini kısıtlaması en olasıdır?
- ADHN-melanin
- BGliotoksin
- Siderofor (Triasetilfuzarinin C)Cevap
- DKapsül (Glukuronoksilomannan)
- EElastaz
Cevap
Siderofor (Triasetilfuzarinin C)
Aspergillus fumigatus, konak dokusunda demir kısıtlı bir ortamla karşılaşır. Hayatta kalabilmek ve çoğalabilmek için transferrin gibi konak proteinlerine bağlı olan demiri koparması gerekir. Bu işlem, hücre dışına salgılanan ve demiri yüksek afiniteyle bağlayan triasetilfuzarinin C (TAFC) gibi sideroforlar aracılığıyla gerçekleştirilir. Sideroforların biyosentezi, SidC ve SidD gibi non-ribozomal peptid sentetaz (NRPS) enzimleri tarafından yönetilir. Bu sistemdeki bir defekt, mantarın demir ihtiyacını karşılayamamasına ve virülansının dramatik şekilde azalmasına neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Aspergillus fumigatus'un invaziv kapasitesinde demir kazanımı (sideroforlar) ve NRPS sisteminin rolü.
Tahmini Süre:2m 0s