Examkin

Soru

Zorluk: ZorKaraciğer Tümörleri

Uzun süredir metabolik sendrom tanıları ile takip edilen 48 yaşında erkek hastanın yapılan batın ultrasonografisinde karaciğer sağ lobunda 4 cm çapında solid kitle saptanıyor. Biyopside neoplastik hepatositlerin sinüzoidlerde belirgin dilatasyon (peliyozis benzeri) ve inflamatuar hücre infiltrasyonu ile çevrili olduğu görülüyor. İmmünohistokimyasal incelemede tümör hücrelerinde Serum Amiloid A (SAA) ve C-reaktif protein (CRP) ile yaygın güçlü boyanma izlenirken, beta-katenin ile sadece membranöz boyanma saptanıyor.

Tanımlanan bu lezyonun patogenezinde en sık görülen moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    HNF1A inaktivasyonu
  2. IL6ST (gp130) somatik mutasyonuCevap
  3. C
    CTNNB1 (Beta-katenin) aktivasyonu
  4. D
    TP53 mutasyonu
  5. E
    IDH1 mutasyonu

Cevap

Tanımlanan lezyon İnflamatuar Hepatosellüler Adenomdur ve en sık IL6ST (gp130) somatik mutasyonu ile ilişkilidir.
Soruda tarif edilen lezyon İnflamatuar Hepatosellüler Adenomdur (IHCA). Bu adenom tipi sıklıkla obezite ve metabolik sendromla ilişkilidir (alkol kullanımı da risk faktörüdür). Histolojik olarak sinüzoidal dilatasyon (peliyozis benzeri), inflamatuar hücre infiltrasyonu ve duktüler reaksiyon görülür. İmmünohistokimyasal olarak Serum Amiloid A (SAA) ve C-reaktif protein (CRP) pozitifliği tanı koydurucudur. Bu tümörlerin patogenezinde en sık IL6ST (gp130) geninde somatik mutasyonlar (%60) görülür ve bu durum JAK-STAT yolunun konstitütif aktivasyonuna yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve histopatolojik bulguları analiz et.
Hasta metabolik sendromlu (obezite ilişkisi). Histolojide sinüzoidal dilatasyon ve inflamasyon var. IHC'de SAA ve CRP pozitif.
Bu bulgular 'İnflamatuar Hepatosellüler Adenom' (IHCA) tanısına işaret eder.
2
İmmünohistokimyasal ayırıcı tanıyı değerlendir.
Beta-katenin nükleer değil, sadece membranöz boyanmış. LFABP (HNF1A için) kaybı belirtilmemiş.
Nükleer beta-katenin olmaması 'Beta-katenin aktive adenom'u dışlar. SAA pozitifliği inflamatuar tipi doğrular.
3
Tanımlanan adenom alt tipinin moleküler patogenezini belirle.
İnflamatuar adenomlar JAK-STAT yolunun aktivasyonu ile karakterizedir. Bunun en sık nedeni IL6ST (gp130) genindeki somatik fonksiyon kazandırıcı mutasyonlardır.
HNF1A steatotik tipte, Beta-katenin nükleer boyanan tipte görülür.

Anahtar Kavram

İnflamatuar Hepatosellüler Adenom (IHCA) özellikleri ve moleküler genetiği (IL6ST/gp130 mutasyonu)

İpuçları

1
Lezyonun immün profilindeki SAA ve CRP pozitifliği, tümörün 'inflamatuar' karakterde olduğunu göstermektedir.
2
İnflamatuar hepatosellüler adenomlar (IHCA), JAK-STAT sinyal yolunun aktivasyonu ile karakterizedir.
3
JAK-STAT yolunun aktivasyonuna en sık neden olan reseptör ko-transdüseri gp130 proteinini kodlayan gendir.

Daha Fazla Pratik

Hepatosellüler adenomların malignite riski açısından sınıflandırılmasını ve beta-katenin mutasyonunun klinik önemini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Karaciğer Tümörleri

Bu konudan daha fazla soru