Examkin

Soru

Zorluk: ZorKaraciğer Tümörleri

2828 yaşında kadın hasta, son 88 yıldır aralıksız oral kontraseptif kullanımı öyküsüyle birlikte sağ üst kadranda künt bir ağrı şikayetiyle başvuruyor. Yapılan radyolojik görüntülemede karaciğer sağ lobunda 55 cmcm çapında, iyi sınırlı, soliter bir kitle saptanıyor. Cerrahi eksizyon sonrası yapılan histopatolojik incelemede, tümörün belirgin makroveziküler steatoz gösteren hepatositlerden oluştuğu, ancak hücresel atipi içermediği ve safra kanallarının izlenmediği görülüyor. İmmünhistokimyasal incelemede "liver fatty acid binding protein" (LFABPLFABP) ekspresyonunun kaybolduğu saptanıyor. Bu klinik ve patolojik bulgular ışığında, hastadaki lezyonun moleküler patogenezinden sorumlu olan en olası değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. HNF1αHNF1\alpha geninde inaktivasyonCevap
  2. B
    CTNNB1CTNNB1 geninde aktive edici mutasyon
  3. C
    IL6STIL6ST geninde (gp130) fonksiyon kazandırıcı mutasyon
  4. D
    DNAJB1DNAJB1 ve PRKACAPRKACA genleri arasında füzyon
  5. E
    TP53TP53 geninde kodon 249249 mutasyonu

Cevap

Hepatik adenomun HNF1-alfa inaktivasyonu ile karakterize alt tipi, morfolojik olarak steatoz ve immünhistokimyasal olarak LFABP kaybı ile tanınır.
Hepatik adenomun HNF1αHNF1\alpha inaktive alt tipi, adenomlar arasında en yaygın olanlardan biridir ve karakteristik olarak belirgin makroveziküler steatoz gösterir. İmmünhistokimyasal olarak normal karaciğerde pozitif olan LFABPLFABP ekspresyonunun bu tümör dokusunda izlenmemesi (negatifleşmesi) tanı koydurucudur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik profilin analizi
Genç kadın hasta, uzun süreli oral kontraseptif kullanımı ve soliter karaciğer kitlesi mevcudiyeti hepatik adenomu (HCAHCA) düşündürür.
Hepatik adenomlar tipik olarak doğurganlık çağındaki kadınlarda OKSOKS kullanımı ile ilişkilidir.
2
Morfolojik bulguların değerlendirilmesi
Belirgin makroveziküler steatoz varlığı, HCAHCA alt tipleri arasında ayrım yapmada kritiktir.
HNF1-alfa mutasyonu gösteren tip, diğer alt tiplere göre çok daha belirgin bir yağlanma paterni sergiler.
3
İmmünhistokimyasal (İHK) bulgunun yorumlanması
LFABPLFABP (Liver Fatty Acid Binding Protein) ekspresyonunun kaybı tanıyı kesinleştirir.
Normal karaciğer parankimi ve diğer adenom alt tipleri LFABPLFABP eksprese ederken, HNF1αHNF1\alpha mutasyonlu tipte bu proteinin sentezi durur.
4
Genetik korelasyonun kurulması
LFABPLFABP kaybı ve steatoz ile karakterize bu tablo HNF1αHNF1\alpha gen inaktivasyonuna bağlıdır.
Moleküler sınıflandırmada bu bulgular birinci grup (HNF1αHNF1\alpha inaktive) adenomu tanımlar.

Anahtar Kavram

Hepatik adenomların moleküler alt tipleri ve immünhistokimyasal belirteçleri.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Karaciğer Tümörleri

Bu konudan daha fazla soru