Soru

Zorluk: Çok zorHepatit Virüsleri

2626 yaşında bir sağlık çalışanı, çocukluk döneminde şemaya uygun olarak aşılanmış ve AntiHBsAnti-HBs yanıtının yeterli (>100>100 mIU/mLmIU/mL) olduğu belgelenmiştir. Görev yaptığı hastanede gerçekleşen bir perkütan yaralanma sonrası takip edilen bu kişide, karaciğer enzimlerinde ani yükselme (ALTALT: 11001100 U/LU/L) ve ikter gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemelerinde HBsAgHBsAg negatif, AntiHBsAnti-HBs 125125 mIU/mLmIU/mL ve AntiHBcAnti-HBc toplam (IgGIgG) pozitif bulunmuştur. Serumda HBVHBV DNADNA düzeyi 4.5×1054.5 \times 10^5 IU/mLIU/mL olarak saptanmıştır. Bu klinik tabloda AntiHBsAnti-HBs antikorlarının koruyucu olmamasının ve standart kitlerle HBsAgHBsAg saptanamamasının en olası nedeni aşağıdakilerinden hangisidir?

  1. "S" geni içerisindeki "a" determinantı bölgesinde aminoasit değişikliğine yol açan mutasyonlarCevap
  2. B
    Virüsün pre-core bölgesindeki nokta mutasyonu sonucu HBeAg sentezinin durması
  3. C
    Bazal core promotör (BCP) bölgesindeki mutasyonlar ile viral replikasyonun aşırı artması
  4. D
    Hastada gelişen akut enfeksiyonun pencere (window) döneminde olması
  5. E
    Virüsün nükleokapsid proteinini kodlayan bölgedeki delesyonlar nedeniyle virion montajının bozulması

Cevap

Hepatit B virüsünün "S" geni üzerindeki "a" determinantı bölgesinde meydana gelen mutasyonlar, virüsün hem aşıyla oluşan bağışıklıktan kaçmasına (vaccine escape) hem de standart tanı kitleri tarafından tespit edilememesine (diagnostic escape) neden olur.
Vakada tanımlanan tablo, "Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) kaçış mutantı" için karakteristiktir. HBV'nin yüzey antijenini kodlayan "S" geni üzerindeki "a" determinantı (124124-147147. aminoasitler arası), virüsün nötralizan antikorlara bağlandığı bölgedir. Bu bölgede (özellikle 145145. pozisyonda glisinin arjinine dönüşmesi - G145R) meydana gelen mutasyonlar, HBsAg'nin konformasyonunu değiştirir. Sonuç olarak, aşıyla indüklenen AntiHBsAnti-HBs antikorları virüsü tanıyamaz ve nötralize edemez (aşıdan kaçış). Aynı zamanda, standart tanı kitlerinde kullanılan monoklonal antikorlar da bu değişmiş antijene bağlanamadığı için HBsAgHBsAg testi negatif sonuç verir (tanıdan kaçış).

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik profilin analiz edilmesi
HBsAgHBsAg (-), AntiHBsAnti-HBs (+) ve AntiHBcAnti-HBc IgGIgG (+) saptanmıştır.
Bu profil normalde geçirilmiş ve iyileşmiş bir enfeksiyonu veya başarılı aşılamayı (Anti-HBc hariç) düşündürür.
2
Klinik ve moleküler bulguların değerlendirilmesi
Yüksek ALTALT seviyesi ve yüksek HBVHBV DNADNA (4.5×1054.5 \times 10^5 IU/mLIU/mL) varlığı.
Serumda aktif viral replikasyonun ve karaciğer hasarının olduğunu kanıtlar.
3
Çelişkinin çözümlenmesi (Paradoks)
AntiHBsAnti-HBs olmasına rağmen enfeksiyonun gelişmesi ve HBsAgHBsAg saptanamaması.
Bu durum, virüsün yüzey antijeninin antijenik yapısının değiştiğini gösteren tipik bir mutasyon göstergesidir.
4
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi
"S" geni "a" determinantı mutasyonu.
HBsAgHBsAg'nin 124124-147147. aminoasitleri arasındaki bu bölge, antikorların bağlandığı ana bölgedir; buradaki değişiklikler konfomasyonel bozulmaya yol açar.

Anahtar Kavram

Hepatit B Virüsü Kaçış Mutasyonları (Vaccine and Diagnostic Escape Mutants)

Daha Fazla Pratik

Okült Hepatit B enfeksiyonu ile kaçış mutantları arasındaki farkları serolojik ve moleküler düzeyde karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla