yaşında bir sağlık çalışanı, çocukluk döneminde şemaya uygun olarak aşılanmış ve yanıtının yeterli ( ) olduğu belgelenmiştir. Görev yaptığı hastanede gerçekleşen bir perkütan yaralanma sonrası takip edilen bu kişide, karaciğer enzimlerinde ani yükselme (: ) ve ikter gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemelerinde negatif, ve toplam () pozitif bulunmuştur. Serumda düzeyi olarak saptanmıştır. Bu klinik tabloda antikorlarının koruyucu olmamasının ve standart kitlerle saptanamamasının en olası nedeni aşağıdakilerinden hangisidir?
- "S" geni içerisindeki "a" determinantı bölgesinde aminoasit değişikliğine yol açan mutasyonlarCevap
- BVirüsün pre-core bölgesindeki nokta mutasyonu sonucu HBeAg sentezinin durması
- CBazal core promotör (BCP) bölgesindeki mutasyonlar ile viral replikasyonun aşırı artması
- DHastada gelişen akut enfeksiyonun pencere (window) döneminde olması
- EVirüsün nükleokapsid proteinini kodlayan bölgedeki delesyonlar nedeniyle virion montajının bozulması
Cevap
Hepatit B virüsünün "S" geni üzerindeki "a" determinantı bölgesinde meydana gelen mutasyonlar, virüsün hem aşıyla oluşan bağışıklıktan kaçmasına (vaccine escape) hem de standart tanı kitleri tarafından tespit edilememesine (diagnostic escape) neden olur.
Vakada tanımlanan tablo, "Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) kaçış mutantı" için karakteristiktir. HBV'nin yüzey antijenini kodlayan "S" geni üzerindeki "a" determinantı (-. aminoasitler arası), virüsün nötralizan antikorlara bağlandığı bölgedir. Bu bölgede (özellikle . pozisyonda glisinin arjinine dönüşmesi - G145R) meydana gelen mutasyonlar, HBsAg'nin konformasyonunu değiştirir. Sonuç olarak, aşıyla indüklenen antikorları virüsü tanıyamaz ve nötralize edemez (aşıdan kaçış). Aynı zamanda, standart tanı kitlerinde kullanılan monoklonal antikorlar da bu değişmiş antijene bağlanamadığı için testi negatif sonuç verir (tanıdan kaçış).
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Hepatit B Virüsü Kaçış Mutasyonları (Vaccine and Diagnostic Escape Mutants)
Daha Fazla Pratik
Okült Hepatit B enfeksiyonu ile kaçış mutantları arasındaki farkları serolojik ve moleküler düzeyde karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 30s