Hepatit Virüsleri

51 soru

Soru 1Soru

4444 yaşında, kronik hepatit BB (HBVHBV) ve kronik hepatit DD (HDVHDV) ko-enfeksiyonu tanısıyla izlenen bir kadın hastanın tedavi rejimine, virüsün hepatositlere girişinde anahtar rol oynayan sodyum-taurokolat kotransporting polipeptit (NTCPNTCP) reseptörünü bloke eden yeni bir ajan (Bulevirtide) eklenmiştir. Bu ilacın, HBVHBV zarf yapısındaki belirli bir protein bölgesini taklit ederek reseptöre kompetitif olarak bağlandığı bilinmektedir. Buna göre, bu antiviral ajanın sentetik bir analoğu olduğu ve NTCPNTCP reseptörü ile doğrudan etkileşime girerek hem HBVHBV hem de HDVHDV girişini engelleyen viral yapı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Büyük (LL) yüzey antijeninin (LHBsAgL-HBsAg) myristoyillenmiş N-terminal preS1pre-S1 alanı

Cevap

Büyük (LL) yüzey antijeninin (LHBsAgL-HBsAg) myristoyillenmiş N-terminal preS1pre-S1 alanı
Doğru yanıt olan büyük (LL) yüzey antijeninin (LHBsAgL-HBsAg) myristoyillenmiş N-terminal preS1pre-S1 alanı, virüsün hepatosit yüzeyindeki NTCPNTCP (sodyum-taurokolat kotransporting polipeptit) reseptörüne bağlanmasını sağlayan en kritik yapıdır. Bu bölgedeki 2482-48. amino asitler arasındaki dizi ve buraya eklenen myristoyl yağ asidi zinciri, reseptör tanınması ve viral giriş için zorunludur. Bulevirtide gibi yeni nesil antiviral ilaçlar bu bölgeyi taklit ederek reseptörü bloke eder.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik tablosunu ve kullanılan ilacın mekanizmasını analiz et.
Hasta kronik HBVHBV ve HDVHDV ko-enfeksiyonuna sahiptir; ilaç (NTCPNTCP inhibitörü) virüsün hücreye girişini engellemektedir.
İlacın hedefi olan NTCPNTCP, virüsün hepatosite girişi için zorunlu olan reseptördür.
2
HBVHBV zarf proteinlerinin yapılarını ve fonksiyonlarını hatırla.
HBVHBV zarfında üç tip yüzey proteini bulunur: LL (Büyük), MM (Orta) ve SS (Küçük). LHBsAgL-HBsAg, diğerlerinden farklı olarak preS1pre-S1 alanını içerir.
Reseptör bağlanma bölgeleri genellikle virüsün en dış yüzeyinde yer alan spesifik protein alanlarıdır.
3
NTCPNTCP reseptörü ile etkileşime giren spesifik moleküler bölgeyi belirle.
NTCPNTCP reseptörüne bağlanan ana yapı, LHBsAgL-HBsAg üzerindeki preS1pre-S1 alanının N-terminalindeki myristoyillenmiş segmenttir.
Bu bölge, virüsün doku tropizmini belirleyen ve enfeksiyonu başlatan kritik liganddır.

Anahtar Kavram

Hepatit B ve D virüsleri, hepatosite giriş için LHBsAgL-HBsAg üzerindeki preS1pre-S1 alanı aracılığıyla NTCPNTCP reseptörünü kullanırlar.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 2Soru

6565 yaşında B-hücreli non-Hodgkin lenfoma tanısı alan erkek hastaya rituksimab içeren kemoterapi rejimi planlanmaktadır. Tedavi öncesi yapılan serolojik taramada; HBsAgHBsAg negatif, AntiHBsAnti-HBs negatif, AntiHBc IgGAnti-HBc \ IgG pozitif ve HBV DNAHBV \ DNA saptanamaz düzeyde (negatif) bulunmuştur. Onkoloji kliniği, hastada HBVHBV profilaksisi gerekip gerekmediği konusunda mikrobiyoloji konsültasyonu istemiştir. **Bu hasta ve HBVHBV reaktivasyon riski ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?**

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Bu serolojik profil "izole anti-HBc pozitifliği" olarak tanımlanır ve rituksimab gibi B-hücrelerini baskılayan tedaviler altında, karaciğerdeki viral rezervuardan kaynaklanan yüksek reaktivasyon riski taşır.

Cevap

Bu hastadaki profil "izole anti-HBc pozitifliği"dir ve rituksimab tedavisi altında karaciğerdeki cccDNA rezervuarlarından kaynaklanan ciddi bir reaktivasyon riski mevcuttur.
Hastadaki HBsAgHBsAg negatifliğine rağmen AntiHBc IgGAnti-HBc \ IgG pozitifliği, virüsün karaciğer hücrelerinde sessiz bir şekilde varlığını sürdürdüğünü (cccDNAcccDNA) gösterir. Rituksimab gibi potent B-hücre baskılayıcı ajanlar, virüs üzerindeki immün denetimi kaldırarak, serum DNADNA'sı başlangıçta negatif olsa dahi şiddetli viral reaktivasyona ve fulminant hepatite yol açabilir. Bu durum klinik pratikte yüksek riskli grup olarak kabul edilir ve antiviral profilaksi gerektirir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın serolojik profilini analiz et.
HBsAg()HBsAg(-), AntiHBs()Anti-HBs(-) ve AntiHBc IgG(+)Anti-HBc \ IgG(+) olması "izole anti-HBc" durumudur.
Bu tablo, bağışıklığın (Anti-HBs) zamanla kaybolduğu eski bir enfeksiyonu veya düşük düzeyli bir okült HBVHBV enfeksiyonunu temsil eder.
2
Planlanan tedavinin risk düzeyini değerlendir.
Rituksimab (anti-CD20), B lenfositlerini tüketerek immün kontrolü bozar.
B-hücre deplesyonu, HBVHBV reaktivasyonu için en yüksek riskli (Kategori 1, >%10) durumlar arasında yer alır.
3
Virüsün persistans mekanizmasını hatırla.
HBVHBV, hepatosit çekirdeğinde kovalent kapalı halkasal DNADNA (cccDNAcccDNA) olarak kalır.
cccDNAcccDNA, nükleoz(t)id analogları ile temizlenemeyen ve immünsupresyon kalktığında replikasyonu yeniden başlatan kalıcı formdur.
4
Klinik karara var.
Hastaya antiviral profilaksi (örn. tenofovir veya entekavir) başlanmalıdır.
Reaktivasyon riski çok yüksek olduğu için serum DNADNA'sı negatif olsa bile profilaksi endikedir.

Anahtar Kavram

Okült HBV Reaktivasyonu ve cccDNA Persistansı
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 3Soru

4545 yaşında erkek hasta, 1010 yıldır kronik HBVHBV taşıyıcısı olduğu bilinmektedir. Son rutin kontrollerinde ALT:135ALT: 135 U/L (Normal <40< 40 U/L) saptanıyor. Yapılan serolojik tetkiklerinde; HBsAgHBsAg (+), HBeAgHBeAg (-), AntiHBeAnti-HBe (+), HBVHBV DNA:3×105DNA: 3 \times 10^5 IU/mLIU/mL olarak bulunuyor. Bu hastadaki klinik tabloyu en iyi tanımlayan durum aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HBeAgHBeAg negatif kronik hepatit (Pre-core mutant)

Cevap

HBeAg negatif kronik hepatit (Pre-core mutant)
HBeAgHBeAg negatif kronik hepatit tablosunda, virüsün pre-core veya core promoter bölgesindeki mutasyonlar nedeniyle HBeAgHBeAg sentezlenemez. Ancak virüs aktif olarak çoğalmaya devam eder. Bu durum, HBeAgHBeAg negatifliği ve AntiHBeAnti-HBe pozitifliğine rağmen yüksek ALTALT ve yüksek HBVHBV DNADNA seviyeleri ile karakterizedir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kronisite durumunu değerlendir
10 yıllık öykü kronik bir süreci işaret eder.
Tanıyı akut veya kronik ayrımı yaparak daraltmak gerekir.
2
HBeAgHBeAg ve AntiHBeAnti-HBe durumunu analiz et
HBeAgHBeAg (-), AntiHBeAnti-HBe (+) saptandı.
Bu durum normalde viral replikasyonun azaldığı 'inaktif' evreyi düşündürür.
3
Replikasyon markerlarını (ALTALT ve DNADNA) kontrol et
ALTALT yüksek (135135 U/L) ve HBVHBV DNADNA yüksek (3×1053 \times 10^5 IU/mLIU/mL).
Aktif karaciğer hasarı ve yüksek viral yük mevcuttur.
4
Bulguları birleştirerek özel durumu tanımla
HBeAgHBeAg üretilememesine rağmen (HBeAgHBeAg negatif) aktif replikasyon devam ediyor.
Bu çelişki pre-core veya bazal core promoter mutasyonları sonucu oluşan HBeAg negatif kronik hepatit tablosudur.

Anahtar Kavram

HBeAg Negatif Kronik Hepatit (Pre-core Mutant)

İpuçları

1
HBeAgHBeAg negatifliği her zaman virüsün uykuda olduğu anlamına gelmez.

Daha Fazla Pratik

Pre-core mutantları ile inaktif taşıyıcılık arasındaki temel farkları bir tablo üzerinden tekrar edin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 4Soru

Sanitasyon koşullarının yetersiz olduğu bir bölgeye seyahat sonrası ani gelişen sarılık, bulantı ve karaciğer enzimlerinde (ALT,AST>1000ALT, AST > 1000 U/LU/L) belirgin yükselme şikayetleri ile acil servise başvuran %30 haftalık gebe bir hastada, fulminan hepatit tablosuna bağlı yüksek mortalite riski taşıyan en olası etken aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hepatit E virüsü

Cevap

Hepatit E virüsü, gebelerde yüksek mortalite riski ile seyreden fulminan hepatite yol açan en olası etkendir.
Hepatit E virüsü (HEV), Hepeviridae ailesinde yer alan zarfsız bir RNA virüsüdür. Kontamine su ve gıdalarla (fekal-oral) bulaşır. HEV enfeksiyonunun en tipik özelliği, gebe kadınlarda (özellikle üçüncü trimestirde) fulminan hepatit tablosuna yol açabilmesi ve %15-25 gibi oldukça yüksek bir mortalite oranına sahip olmasıdır. Bu özellik TUS sınavlarında sıkça sorgulanan klasik bir bilgidir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve risk faktörlerini değerlendirin.
Gebelikte ani gelişen sarılık ve fulminan seyir riski belirlenir.
Gebelikte hepatit vakalarında bazı etkenler daha ağır seyretmektedir.
2
Bulaş yolu ve epidemiyolojik verileri analiz edin.
Sanitasyon yetersizliği ve seyahat öyküsü fekal-oral bulaşlı (HAV, HEV) virüsleri düşündürür.
Hepatit A ve E virüsleri tipik olarak su ve gıdalarla bulaşır.
3
Ayırıcı tanıda spesifik mortalite oranlarını karşılaştırın.
Gebelerde fulminan hepatit ve yüksek mortalite (%15-25) sadece Hepatit E virüsü için karakteristiktir.
Hepatit A gebelerde genellikle şiddetli seyretmez.

Anahtar Kavram

Hepatit E virüsünün (HEV) gebelerdeki spesifik patojenitesi ve bulaş özellikleri.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 5Soru

5252 yaşında erkek hasta, 88 ay önce böbrek nakli yapılmış olup takrolimus ve mikofenolat mofetil kullanmaktadır. Son 66 aydır devam eden ALTALT yüksekliği (8012080-120 U/LU/L) nedeniyle yapılan incelemelerde; HBsAgHBsAg negatif, AntiHCVAnti-HCV negatif ve AntiHIVAnti-HIV negatif saptanmıştır. Karaciğer biyopsisinde kronik hepatit bulguları izlenen hastanın serumunda HEVHEV RNARNA pozitifliği saptanıyor. Bu klinik tabloya yol açma olasılığı en yüksek olan etken ve bulaş yolu eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HEVHEV Genotip 33 - Az pişmiş domuz veya yaban domuzu eti tüketimi

Cevap

Hepatit E virüsü Genotip 33'ün az pişmiş hayvansal gıdalarla (özellikle domuz eti) bulaşması, immünsuprese hastalarda kronik hepatite en sık yol açan senaryodur.
Hepatit E virüsü (HEVHEV) normalde akut hepatit etkeni olsa da, özellikle organ nakli yapılmış ve immünsupresif tedavi alan hastalarda kronik hepatite yol açabilmektedir. Bu durumdan sorumlu olan genotipler genellikle domuz ve yaban domuzu gibi hayvanlardan zoonotik olarak (yetersiz pişmiş et tüketimiyle) bulaşan Genotip 33 ve Genotip 44'tür. Gelişmiş ülkelerde görülen sporadik vakaların çoğu bu şekildedir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik zemini analiz et.
Hasta böbrek nakilli ve immünsupresif ilaç kullanıyor, bu durum viral enfeksiyonların kronikleşmesi için risk faktörüdür.
Hepatit E normalde akut ve kendi kendini sınırlayan bir hastalıktır ancak özel durumlarda kronikleşebilir.
2
HEVHEV epidemiyolojisini ve genotiplerini değerlendir.
HEVHEV Genotip 11 ve 22 sadece insanlarda enfeksiyon yapar ve akut seyirlidir. Genotip 33 ve 44 zoonotiktir.
Gelişmiş ülkelerde görülen ve kronikleşme potansiyeli olan vakaların çoğu hayvansal kaynaklı genotiplerle ilişkilidir.
3
Bulaş yolu ve genotip ilişkisini kur.
HEVHEV Genotip 33 (ve 44), az pişmiş et tüketimi (domuz, geyik, yaban domuzu) ile bulaşır ve immünsuprese konakta 66 aydan uzun süren kronik hepatit tablosu oluşturabilir.
Hepatit E virüsünün bu 'atipik' seyri son yıllarda tanımlanmış önemli bir klinik bilgidir.

Anahtar Kavram

Hepatit E virüsünün (HEVHEV) Genotip 33 ve 44 varyantları zoonotiktir ve organ nakli alıcıları gibi immünsuprese bireylerde kronik hepatite neden olabilir.

Daha Fazla Pratik

İmmünsuprese hastalarda kronik HEV enfeksiyonunun tedavisinde ribavirin monoterapisinin yerini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 6Soru

Kronik Hepatit B tanısıyla takip edilen bir hastanın karaciğer biyopsisinde viral replikasyonun aktif olduğu ve bol miktarda pregenomik RNARNA (pgRNApgRNA) sentezlendiği belirlenmiştir. Hepatit B virüsünün (HBVHBV) replikasyon döngüsü sırasında nükleokapsid içerisinde gerçekleşen olaylar incelendiğinde, bu pgRNApgRNA molekülü ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Nükleokapsid içerisinde reverse transkriptaz aracılığıyla pozitif iplikli DNADNA sentezi için doğrudan kalıp olarak kullanılır.

Cevap

Pozitif iplikli DNA sentezi için doğrudan kalıp olarak kullanılması ifadesi yanlıştır, çünkü pgRNApgRNA sadece negatif iplikli DNADNA sentezinde kalıp görevi görür.
Hepatit B virüsünün replikasyonunda pgRNApgRNA (3.53.5 kb), nükleokapsid içerisinde sadece negatif iplikli DNADNA sentezi için kalıp (template) görevi görür. Bu sentez sırasında viral polimerazın RNase HRNase\ H aktivitesi pgRNApgRNA kalıbını sindirir. Pozitif iplikli DNADNA ise daha sonra, az önce sentezlenmiş olan negatif iplikli DNADNA kalıp kullanılarak üretilir. Bu nedenle pgRNApgRNA'nın pozitif iplik için doğrudan kalıp olması biyolojik olarak mümkün değildir.

Adım Adım Çözüm

1
HBVHBV replikasyonunda pgRNApgRNA'nın kaynağını belirle.
pgRNApgRNA, nükleusta bulunan cccDNAcccDNA üzerinden konak hücre RNARNA polimeraz IIII tarafından sentezlenir.
Virüs kendi transkriptazına sahip değildir, hücrenin mekanizmasını kullanır.
2
pgRNApgRNA'nın protein sentezindeki rolünü değerlendir.
pgRNApgRNA, core antijeni ve polimeraz proteini için mRNAmRNA olarak işlev görür.
3.53.5 kb'lık bu uzun RNARNA, bu iki proteinin kod dizilerini içerir.
3
Paketlenme ve reverse transkripsiyon sürecini incele.
Viral polimeraz ϵ\epsilon yapısına bağlanır, pgRNApgRNA kapsid içine alınır ve negatif iplikli DNADNA sentezlenir.
Reverse transkriptaz aktivitesi pgRNApgRNA kalıbını kullanarak ilk DNADNA ipliğini oluşturur.
4
Pozitif iplikli DNADNA sentezinin kalıbını doğrula.
Pozitif iplikli DNADNA, pgRNA üzerinden değil, yeni sentezlenen negatif iplikli DNADNA üzerinden sentezlenir.
Bu aşamada pgRNApgRNA, polimerazın RNase HRNase\ H aktivitesi ile parçalanmış durumdadır.

Anahtar Kavram

HBV replikasyon döngüsü ve RNA moleküllerinin işlevleri
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 7Soru

2828 yaşında intravenöz madde bağımlılığı öyküsü olan bir erkek hasta; ani başlayan halsizlik, sarılık ve sağ üst kadran ağrısı ile başvuruyor. Yapılan laboratuvar ve serolojik inceleme sonuçları aşağıda sunulmuştur:

ParametreSonuç
ALT / AST1850/16001850 / 1600 U/L
HBsAgPozitif
Anti-HBc IgMPozitif
HBeAgPozitif
Anti-HDV IgMPozitif

Bu bulgulara göre, hastanın klinik tablosu ve olası prognozu hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Anti-HBc IgM pozitifliği, her iki virüsün aynı anda alındığı akut ko-enfeksiyon tablosunu gösterir ve genellikle iyileşme ile sonuçlanır.

Cevap

Anti-HBc IgM pozitifliği bu tablonun bir akut ko-enfeksiyon olduğunu doğrular ve bu durum genellikle tam iyileşme ile sonuçlanır.
Hepatit B ve Delta virüslerinin aynı anda alınması 'akut ko-enfeksiyon' olarak tanımlanır. Bu durumun en tipik göstergesi Anti-HBc IgM pozitifliğidir. Ko-enfeksiyon tabloları yetişkinlerde genellikle %95'in üzerinde bir oranla tam iyileşme (self-limiting) ile sonuçlanır ve kronikleşme riski düşüktür.

Adım Adım Çözüm

1
HBV serolojik göstergelerini değerlendir.
HBsAg pozitifliği ve Anti-HBc IgM pozitifliği, hastanın akut bir Hepatit B enfeksiyonu geçirdiğini kanıtlar.
Anti-HBc IgM, HBV ile ilk karşılaşmanın ve akut evrenin en güvenilir göstergesidir.
2
HDV göstergelerini değerlendir.
Anti-HDV IgM pozitifliği, aktif bir Delta virüsü enfeksiyonu olduğunu gösterir.
Delta virüsü ancak HBsAg varlığında enfeksiyon yapabilir.
3
Tabloyu isimlendir ve prognozu belirle.
Akut HBV + Akut HDV = Akut Ko-enfeksiyon. Bu tabloda kronikleşme riski tek başına HBV enfeksiyonuna benzer şekilde düşüktür (%5'ten az).
Süperenfeksiyon (kronik taşıyıcıda HDV gelişmesi) durumunda Anti-HBc IgM negatif olurdu ve kronikleşme riski çok daha yüksek olurdu.

Anahtar Kavram

Hepatit B ve Delta virüsü ko-enfeksiyonu ile süperenfeksiyonu arasındaki serolojik ve prognostik farklar.

Daha Fazla Pratik

Kronik Hepatit B hastalarında Delta süperenfeksiyonu geliştiğinde serolojik tablonun ve prognozun nasıl değiştiğini incelemek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 8Soru

Hepatit B virüsünün (HBVHBV) hepatosite girişi ve nükleokapsidin hücre içine salınması karmaşık bir moleküler süreçtir. Son yıllarda geliştirilen ve HBV/HDVHBV/HDV giriş inhibitörü (entry inhibitor) olarak kullanılan Bulevirtide molekülünün de hedefi olan, virüsün konak hücredeki sodyum-taurokolat kotransporting polipeptid (NTCPNTCP) reseptörüne bağlanmasından sorumlu olan viral yapı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: LHBsAgL-HBsAg (LargeLarge) proteini üzerindeki PreS1Pre-S1 domaini

Cevap

Hepatit B ve Delta virüslerinin NTCP reseptörüne bağlanmasından sorumlu olan yapı LHBsAgL-HBsAg proteini üzerindeki PreS1Pre-S1 domainidir.
Bulevirtide (eski adıyla Myrcludex B), HBV ve HDV'nin hepatosite girişini engelleyen sentetik bir lipopeptiddir. Bu molekül, LHBsAgL-HBsAg (LargeLarge) yüzey proteininin PreS1Pre-S1 domainindeki amino asit dizisini taklit ederek konak hücredeki NTCPNTCP reseptörüne bağlanır ve virüsün bu reseptörü kullanarak içeri girmesini bloke eder. HDV, kendi zarf proteinleri olmadığı için HBV'nin yüzey proteinlerini kullanır; dolayısıyla bu mekanizma her iki virüs için de geçerlidir.

Adım Adım Çözüm

1
Bulevirtide ilacının etki mekanizmasını tanımlayın.
Bu ilaç bir 'giriş inhibitörü'dür (entry inhibitor).
İlaç, virüsün hücreye girmesini engellemek için viral bağlanma sitesini taklit eder.
2
HBV ve HDV'nin hepatosite girişinde kullandığı reseptörü hatırlayın.
Sodyum-taurokolat kotransporting polipeptid (NTCPNTCP).
NTCP, HBV ve HDV'nin hepatosit spesifik tropizmini belirleyen ana reseptördür.
3
NTCP reseptörüne bağlanan viral ligandı belirleyin.
Büyük yüzey proteini (LHBsAgL-HBsAg) üzerindeki PreS1Pre-S1 domaini.
PreS1Pre-S1 bölgesinin ilk 2482-48 amino asidi, reseptör etkileşimi için esansiyeldir.

Anahtar Kavram

HBV ve HDV'nin NTCP reseptörü aracılığıyla hücreye girişi ve bu sürecin farmakolojik inhibisyonu.

Daha Fazla Pratik

HBV replikasyon döngüsünde rcDNA'nın cccDNA'ya dönüşüm mekanizmasını ve bu aşamada görev alan konak hücre enzimlerini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 9Soru

Hepatit virüsleri içerisinde, diğerlerinden farklı olarak genomu deoksiribonükleik asit (DNA) yapısında olan virüs aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hepatit B virüsü (HBV)

Cevap

Hepatit B virüsü (HBV)
Hepatit B virüsü (HBV), hepatit virüsleri (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV) arasında genomu DNA yapısında olan tek virüstür. Hepadnaviridae ailesinde yer alır ve genomu kısmi çift iplikli dairesel DNA formundadır.

Adım Adım Çözüm

1
Hepatit virüslerini genomik yapılarına göre sınıflandırın.
HAV, HCV, HDV ve HEV'in RNA genomuna sahip olduğu belirlenir.
Bu virüsler sırasıyla Picornaviridae, Flaviviridae, Deltavirus ve Hepeviridae ailelerinin üyeleridir ve genomları RNA'dır.
2
Hepatit B virüsünün (HBV) genom yapısını kontrol edin.
HBV'nin DNA genomuna sahip olduğu doğrulanır.
HBV, Hepadnaviridae ailesinin bir üyesidir ve hepatit virüsleri arasında DNA (kısmi çift iplikli dairesel) genomu içeren tek virüstür.

Anahtar Kavram

Hepatit virüslerinin genomik sınıflandırması
Tahmini Süre:45s
Soru 10Soru

3030 yaşında damar içi madde bağımlılığı öyküsü olan bir hasta; halsizlik, sarılık ve koyu renkli idrar yakınmaları ile başvuruyor. Yapılan fizik muayenesinde karaciğer düzeyi kosta altında 33 cmcm palpabl saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde ALTALT: 1.8501.850 U/LU/L, ASTAST: 1.6001.600 U/LU/L ve total bilirubin: 8,48,4 mg/dLmg/dL ölçülüyor. Hastanın serolojik test sonuçları aşağıdadır:

- HBsAgHBsAg: Pozitif
- AntiHBcAnti-HBc IgMIgM: Pozitif
- AntiHDVAnti-HDV IgMIgM: Pozitif
- AntiHAVAnti-HAV IgGIgG: Pozitif

Bu serolojik verilere göre, hastadaki en olası klinik durum aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Akut HBVHBV ve HDVHDV ko-enfeksiyonu

Cevap

Serolojik bulgular hastanın hem Hepatit B hem de Hepatit D virüsünü aynı anda akut olarak aldığını gösteren 'Akut HBV ve HDV ko-enfeksiyonu' tablosu ile uyumludur.
Hastada saptanan HBsAgHBsAg pozitifliği ile birlikte AntiHBcAnti-HBc IgMIgM pozitifliği, enfeksiyonun akut olduğunu kesinleştirir. Eş zamanlı saptanan AntiHDVAnti-HDV IgMIgM pozitifliği ise bu tablonun bir ko-enfeksiyon (eş zamanlı enfeksiyon) olduğunu kanıtlar. AntiHAVAnti-HAV IgGIgG pozitifliği ise mevcut klinik tablodan sorumlu olmayan, geçmişte kazanılmış bir bağışıklığı ifade eder.

Adım Adım Çözüm

1
HBV serolojisini yorumla
HBsAgHBsAg (+) ve AntiHBcAnti-HBc IgMIgM (+) olması hastanın akut HBVHBV enfeksiyonu geçirdiğini gösterir.
AntiHBcAnti-HBc IgMIgM, akut HBVHBV enfeksiyonunun en güvenilir göstergesidir.
2
HDV serolojisini yorumla
AntiHDVAnti-HDV IgMIgM (+) olması akut bir HDVHDV enfeksiyonu varlığına işaret eder.
HDVHDV, replikasyon için HBsAgHBsAg varlığına ihtiyaç duyan defektif bir RNARNA virüsüdür.
3
Ko-enfeksiyon ve süperenfeksiyon ayrımını yap
AntiHBcAnti-HBc IgMIgM pozitif olduğu için bu bir ko-enfeksiyondur.
Ko-enfeksiyonda her iki virüs aynı anda alınır (AntiHBcAnti-HBc IgMIgM +); süperenfeksiyonda ise kronik HBVHBV hastası HDVHDV ile enfekte olur (AntiHBcAnti-HBc IgMIgM -).
4
HAV durumunu değerlendir
AntiHAVAnti-HAV IgGIgG (+), hastanın Hepatit A'ya karşı bağışık olduğunu gösterir.
IgGIgG tipi antikorlar geçirilmiş enfeksiyon veya aşı sonrası oluşur.

Anahtar Kavram

Hepatit B ve D ko-enfeksiyonunda Anti-HBc IgM pozitif saptanırken, süperenfeksiyonda negatiftir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 11Soru

3434 yaşında erkek hasta; son 11 haftadır devam eden halsizlik, iştahsızlık ve göz aklarında sararma şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Hastanın öyküsünden 22 ay önce şüpheli bir cinsel temas yaşadığı öğreniliyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde ALT:2450ALT: 2450 U/LU/L, AST:1880AST: 1880 U/LU/L ve total bilirubin: 8.28.2 mg/dLmg/dL olarak saptanıyor. Serolojik test sonuçları HBsAgHBsAg (+), HBeAgHBeAg (+) ve AntiHBsAnti-HBs (-) şeklinde raporlanıyor. Bu hastada mevcut tablonun "Akut Hepatit B" enfeksiyonu olduğunu, kronik bir zemindeki alevlenmeden ayırmak için öncelikle hangi testin sonucu değerlendirilmelidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: AntiHBcAnti-HBc IgMIgM

Cevap

Mevcut klinik ve laboratuvar tablosunu Akut Hepatit B olarak tanımlamak için Anti-HBc IgM testi değerlendirilmelidir.
Akut Hepatit B enfeksiyonunda AntiHBcAnti-HBc IgMIgM yüksek titrelerde pozitiftir ve pencere döneminde (HBsAg negatifleştikten sonra, Anti-HBs oluşmadan önce) tanı koyduran tek belirteçtir. Klinik olarak akut hepatit tablosuyla gelen bir hastada, bu testin pozitifliği tanıyı doğrular; kronik alevlenmelerde ise genellikle saptanmaz.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının analizi
Hastada belirgin sarılık, yüksek transaminazlar (>10>10 kat) ve şüpheli temas öyküsü mevcuttur.
Bu tablo hem yeni bir akut hepatit B enfeksiyonunu hem de bilinmeyen bir kronik hepatit B'nin alevlenmesini (flare) düşündürebilir.
2
HBsAg pozitifliğinin yorumlanması
HBsAg pozitifliği sadece hepatit B virüsünün vücutta varlığını gösterir.
Enfeksiyonun süresi (6 aydan kısa veya uzun) hakkında bilgi vermez.
3
Diferansiyel tanı için spesifik belirteç seçimi
Anti-HBc IgM testi istenir.
Anti-HBc IgM, akut enfeksiyonda yüksek titrelerde pozitiftir. Kronik alevlenmelerde genellikle negatiftir veya çok düşük titrelerde görülebilir.

Anahtar Kavram

Akut Hepatit B tanısında Anti-HBc IgM'in altın standart ve ayırıcı belirteç olması.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 12Soru

4040 yaşında bir kadın hasta, rutin sağlık kontrolü sırasında bakılan AntiHCVAnti-HCV testinin pozitif gelmesi üzerine endişeyle polikliniğe başvuruyor. Hastanın fizik muayenesi ve karaciğer fonksiyon testleri (ALT,ASTALT, AST) tamamen normal sınırlardadır. Enfeksiyon durumunu netleştirmek amacıyla istenen HCVRNAHCV-RNA (PCRPCR) testi "negatif" (saptanamadı) olarak sonuçlanıyor.

Bu laboratuvar sonuçlarına dayanarak yapılabilecek en doğru yorum aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Bu tablo, hastanın geçmişte HCVHCV ile enfekte olduğunu ancak enfeksiyonun kendiliğinden veya tedaviyle temizlendiğini gösterir.

Cevap

Hastanın geçmişte enfeksiyonu geçirdiğini ve virüsün vücudundan temizlendiğini gösteren yorum doğrudur.
Hepatit C tanısında AntiHCVAnti-HCV testi tarama amacıyla kullanılır ve pozitifliği kişinin virüsle karşılaştığını gösterir. Ancak kesin tanı ve aktif enfeksiyonun tespiti için kanda viral RNA'nın (HCVRNAHCV-RNA) gösterilmesi şarttır. Hastanın antikorunun pozitif, RNA'sının negatif olması; enfeksiyonun kendiliğinden (vakalarda %15-25 oranında) veya tedaviyle iyileştiğini ya da antikor testinin yalancı pozitif olduğunu gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
AntiHCVAnti-HCV sonucunu değerlendir.
Pozitif sonuç, hastanın virüsle karşılaştığını (geçmişte veya şimdi) gösterir.
Antikorlar maruziyetin birincil göstergesidir.
2
HCVRNAHCV-RNA sonucunu değerlendir.
Negatif sonuç, aktif viral replikasyonun olmadığını gösterir.
HCVRNAHCV-RNA, kanda virüsün varlığını gösteren en duyarlı moleküler markerdir.
3
Klinik verilerle (normal ALT/ASTALT/AST) birleştirerek sonuca var.
İyileşmiş enfeksiyon veya yalancı antikor pozitifliği.
Viremi yokluğu ve normal enzimler aktif bir karaciğer hasarı olmadığını destekler.

Anahtar Kavram

Hepatit C tanı algoritmasında antikor pozitifliği tek başına tanıyı koydurmaz, mutlaka viremi (HCV-RNA) ile doğrulanmalıdır.

İpuçları

1
Hepatit C tanısında kullanılan antikorlar koruyucu mudur, yoksa sadece maruziyeti mi gösterir?
2
Kanda virüsün kendisini (genomunu) göstermek için hangi test kullanılır?
3
Hepatit C virüsüne karşı geliştirilmiş bir aşı olup olmadığını hatırlayın.

Daha Fazla Pratik

Akut Hepatit B'de 'pencere dönemi' serolojisini ve Anti-HBc IgM'nin önemini tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 13Soru

4545 yaşında erkek hasta, 1010 yıldır bilinen HBsAgHBsAg pozitifliği ile takip edilmektedir. Rutin kontrollerinde laboratuvar bulguları HBsAgHBsAg (+), HBeAgHBeAg (-), AntiHBeAnti-HBe (+) olarak saptanmıştır. Karaciğer enzimlerinde dalgalanma gösteren yükseklik (ALT:112ALT: 112 U/L) ve HBVHBV DNADNA düzeyinin 4.5×1054.5 \times 10^5 IU/mLIU/mL olduğu belirlenmiştir. Karaciğer biyopsisinde belirgin nekroinflamatuar aktivite (GradeGrade 33) ve evre 22 fibrozis izlenen bu hastada, klinik tablodan sorumlu olan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Pre-core (G1896AG1896A) veya bazal core promoter (BCPBCP) bölgesinde gelişen mutasyonlar

Cevap

HBeAg-negatif kronik hepatit B tablosuna neden olan pre-core (G1896AG1896A) veya bazal core promoter (BCPBCP) mutasyonları
Pre-core (G1896AG1896A) mutasyonu, pre-core bölgesinde bir stop kodonu oluşturarak HBeAgHBeAg proteininin sentezlenmesini engeller. Benzer şekilde bazal core promoter (BCPBCP) mutasyonları da HBeAgHBeAg haberci RNA sentezini azaltır. Bu mutasyonlara rağmen virüs HBcAgHBcAg sentezlemeye ve replike olmaya devam eder. Sonuçta hasta HBeAgHBeAg negatif olmasına rağmen yüksek DNADNA düzeylerine ve progresif karaciğer hasarına sahip olur.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik belirteçlerin (HBsAgHBsAg, HBeAgHBeAg, AntiHBeAnti-HBe) değerlendirilmesi.
Hasta kronik taşıyıcıdır (HBsAgHBsAg +) ancak klasik 'aktif replikasyon' belirteci olan HBeAgHBeAg negatiftir ve AntiHBeAnti-HBe pozitiftir.
HBeAg negatifliği normalde replikasyonun durduğu 'inaktif taşıyıcı' evresini düşündürür.
2
Replikasyon ve hasar belirteçlerinin (HBVHBV DNADNA, ALTALT, Biyopsi) analiz edilmesi.
HBVHBV DNADNA yüksek (>2000>2000 IU/mL), ALTALT yüksek ve karaciğerde aktif hasar (nekroinflamasyon) mevcuttur.
İnaktif taşıyıcı evresinde DNADNA düşük olmalı ve ALTALT/Biyopsi normal olmalıdır; buradaki bulgular aktif bir enfeksiyona işaret eder.
3
İnaktif taşıyıcılık ile HBeAgHBeAg-negatif kronik hepatit ayırıcı tanısının yapılması.
Bulgular 'HBeAg-negatif kronik hepatit B' tanısı ile tam uyumludur.
Bu tabloda virüs replike olmaya devam eder ve hasar verir, ancak serolojik olarak HBeAgHBeAg saptanamaz.
4
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi.
Tablonun nedeni pre-core veya bazal core promoter mutasyonlarıdır.
Pre-core mutasyonları (örn. G1896AG1896A) bir 'stop' kodonu oluşturarak HBeAgHBeAg sentezini durdururken virüsün çoğalmasını engellemez.

Anahtar Kavram

HBeAg-negatif kronik hepatit B ve pre-core mutasyonları
Tahmini Süre:3m 0s
Soru 14Soru

29 yaşında kadın hasta; son birkaç gündür gelişen eklem ağrıları, halsizlik ve vücudunda kaşıntılı döküntüler nedeniyle başvuruyor. Fizik muayenede yaygın ürtiker benzeri döküntü ve hafif sağ üst kadran hassasiyeti saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde transaminazların (ALTALT ve ASTAST) 800800 U/L'nin üzerinde olduğu görülüyor.

Hastanın serolojik test sonuçları aşağıdadır:

TestSonuç
HBsAgHBsAgPozitif (++)
AntiHBc IgMAnti-HBc \ IgMPozitif (++)
HBeAgHBeAgPozitif (++)
AntiHBsAnti-HBsNegatif (-)
AntiHCVAnti-HCVNegatif (-)

Bu hastanın klinik durumu ve serolojik tablosuyla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hastada görülen eklem ağrısı ve döküntü gibi bulgular, dolaşan immün komplekslere bağlı gelişen Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkilidir.

Cevap

Eklem ağrısı ve döküntü gibi bulgular, dolaşan immün komplekslere bağlı gelişen Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkilidir.
Hastanın serolojik tablosu (HBsAg+, Anti-HBc IgM+, HBeAg+) tipik bir akut Hepatit B enfeksiyonunu yansıtmaktadır. Bu enfeksiyonun prodromal (pre-ikterik) döneminde, kanda aşırı miktarda bulunan HBsAg antijenleri ve bunlara karşı oluşan antikorlar immün kompleksler oluşturur. Bu kompleksler damar endoteli ve eklem boşluklarında birikerek Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olur. Klinik olarak bu durum ürtiker, artralji ve bazen artrit ile karakterize 'serum hastalığı benzeri' tablo olarak adlandırılır.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik verilerin analizi
HBsAg (+), Anti-HBc IgM (+) ve HBeAg (+) bulguları, hastanın 'Akut Hepatit B' enfeksiyonu geçirdiğini ve viral replikasyonun yüksek olduğunu gösterir.
Tanı koymak için spesifik antijen ve antikor profilleri değerlendirilmelidir.
2
Klinik bulguların immünolojik mekanizmasını açıklama
Prodromal dönemde görülen artralji ve ürtiker, antijen-antikor komplekslerinin (immün kompleksler) damar duvarı ve eklemlerde birikmesiyle oluşan Tip III aşırı duyarlılık (serum hastalığı benzeri tablo) sonucudur.
Ekstrahepatik bulguların patogenezini anlamak tanısal yaklaşıma yardımcı olur.
3
Yanlış seçeneklerin elenmesi
HBeAg aktif replikasyonu, Anti-HBc IgM akut enfeksiyonu, HBV'nin DNA virüsü olması ve pencere döneminin seronegatifliği üzerinden seçenekler değerlendirilir.
Ayırıcı tanı ve serolojik yorumlama becerisini pekiştirmek.

Anahtar Kavram

Akut Hepatit B Serolojisi ve Ekstrahepatik Bulguların İmmünopatolojisi
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 15Soru

5858 yaşında kadın hasta, romatoid artrit tanısıyla takipli olup tedavi rejimine rituksimab eklenmesi planlanmaktadır. Tedavi öncesi yapılan tarama testlerinde HBsAgHBsAg negatif, antiHBsanti-HBs negatif ve antiHBcanti-HBc IgGIgG pozitif saptanmıştır. ALTALT ve ASTAST düzeyleri normal sınırlardadır. Bu hastanın hepatit BB durumu ve planlanan tedavi süreci ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İzole anti-HBc IgG pozitifliği mevcuttur ve rituksimab kullanımı sırasında HBV reaktivasyon riski nedeniyle profilaksi veya yakın takip gereklidir.

Cevap

İzole anti-HBc IgG pozitifliği saptanan hastalarda rituksimab gibi potent immünsüpresif tedaviler altında HBV reaktivasyon riski yüksektir ve profilaksi/takip gereklidir.
İzole antiHBcanti-HBc IgGIgG pozitifliği, virüsün karaciğerde sessiz formda (cccDNAcccDNA) bulunduğunu gösterir. Rituksimab gibi güçlü immünsüpresifler bu kontrolü bozarak ciddi ve hatta fatal seyredebilen HBVHBV reaktivasyonuna neden olabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik profilin değerlendirilmesi
HBsAg()HBsAg(-), antiHBs()anti-HBs(-) ve antiHBcanti-HBc IgG(+)IgG(+) olması "izole anti-HBc" pozitifliği olarak tanımlanır.
Bu tablo geçmişte geçirilmiş bir enfeksiyonu veya düşük düzeyli (okült) bir taşıyıcılığı yansıtır.
2
İmmünsüpresif tedavinin risk analizinin yapılması
Rituksimab (antiCD20anti-CD20) gibi B-hücrelerini hedef alan tedaviler, vücudun virüs üzerindeki immün kontrolünü belirgin şekilde zayıflatır.
B-hücre deplasmanı, hepatositlerde sessiz duran virüsün (cccDNAcccDNA) tekrar replike olmasına yol açar.
3
Klinik yönetimin belirlenmesi
Reaktivasyon riski nedeniyle bu hastalarda profilaktik antiviral tedavi veya çok yakın HBVHBV DNADNA takibi planlanmalıdır.
HBsAgHBsAg negatif olsa dahi, antiHBcanti-HBc pozitifliği reaktivasyon için yeterli bir risk faktörüdür.

Anahtar Kavram

İzole anti-HBc pozitifliği ve potent immünsüpresyon (Rituksimab) altında HBV reaktivasyon riski.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 16Soru

2626 yaşında bir sağlık çalışanı, çocukluk döneminde şemaya uygun olarak aşılanmış ve AntiHBsAnti-HBs yanıtının yeterli (>100>100 mIU/mLmIU/mL) olduğu belgelenmiştir. Görev yaptığı hastanede gerçekleşen bir perkütan yaralanma sonrası takip edilen bu kişide, karaciğer enzimlerinde ani yükselme (ALTALT: 11001100 U/LU/L) ve ikter gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemelerinde HBsAgHBsAg negatif, AntiHBsAnti-HBs 125125 mIU/mLmIU/mL ve AntiHBcAnti-HBc toplam (IgGIgG) pozitif bulunmuştur. Serumda HBVHBV DNADNA düzeyi 4.5×1054.5 \times 10^5 IU/mLIU/mL olarak saptanmıştır. Bu klinik tabloda AntiHBsAnti-HBs antikorlarının koruyucu olmamasının ve standart kitlerle HBsAgHBsAg saptanamamasının en olası nedeni aşağıdakilerinden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: "S" geni içerisindeki "a" determinantı bölgesinde aminoasit değişikliğine yol açan mutasyonlar

Cevap

Hepatit B virüsünün "S" geni üzerindeki "a" determinantı bölgesinde meydana gelen mutasyonlar, virüsün hem aşıyla oluşan bağışıklıktan kaçmasına (vaccine escape) hem de standart tanı kitleri tarafından tespit edilememesine (diagnostic escape) neden olur.
Vakada tanımlanan tablo, "Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) kaçış mutantı" için karakteristiktir. HBV'nin yüzey antijenini kodlayan "S" geni üzerindeki "a" determinantı (124124-147147. aminoasitler arası), virüsün nötralizan antikorlara bağlandığı bölgedir. Bu bölgede (özellikle 145145. pozisyonda glisinin arjinine dönüşmesi - G145R) meydana gelen mutasyonlar, HBsAg'nin konformasyonunu değiştirir. Sonuç olarak, aşıyla indüklenen AntiHBsAnti-HBs antikorları virüsü tanıyamaz ve nötralize edemez (aşıdan kaçış). Aynı zamanda, standart tanı kitlerinde kullanılan monoklonal antikorlar da bu değişmiş antijene bağlanamadığı için HBsAgHBsAg testi negatif sonuç verir (tanıdan kaçış).

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik profilin analiz edilmesi
HBsAgHBsAg (-), AntiHBsAnti-HBs (+) ve AntiHBcAnti-HBc IgGIgG (+) saptanmıştır.
Bu profil normalde geçirilmiş ve iyileşmiş bir enfeksiyonu veya başarılı aşılamayı (Anti-HBc hariç) düşündürür.
2
Klinik ve moleküler bulguların değerlendirilmesi
Yüksek ALTALT seviyesi ve yüksek HBVHBV DNADNA (4.5×1054.5 \times 10^5 IU/mLIU/mL) varlığı.
Serumda aktif viral replikasyonun ve karaciğer hasarının olduğunu kanıtlar.
3
Çelişkinin çözümlenmesi (Paradoks)
AntiHBsAnti-HBs olmasına rağmen enfeksiyonun gelişmesi ve HBsAgHBsAg saptanamaması.
Bu durum, virüsün yüzey antijeninin antijenik yapısının değiştiğini gösteren tipik bir mutasyon göstergesidir.
4
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi
"S" geni "a" determinantı mutasyonu.
HBsAgHBsAg'nin 124124-147147. aminoasitleri arasındaki bu bölge, antikorların bağlandığı ana bölgedir; buradaki değişiklikler konfomasyonel bozulmaya yol açar.

Anahtar Kavram

Hepatit B Virüsü Kaçış Mutasyonları (Vaccine and Diagnostic Escape Mutants)

Daha Fazla Pratik

Okült Hepatit B enfeksiyonu ile kaçış mutantları arasındaki farkları serolojik ve moleküler düzeyde karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 30s
Soru 17Soru

2424 yaşında erkek hasta; halsizlik, idrar renginde koyulaşma ve göz aklarında sararma şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde ikterik sklera ve hassas hepatomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde ALT: 18501850 U/L, AST: 16201620 U/L olarak bulunuyor. Hastanın hepatit serolojisinde HBsAg negatif, Anti-HBs negatif, Anti-HAV IgM negatif ve Anti-HCV negatif saptanmıştır. Bu hastada tanıyı doğrulamak için aşağıdaki laboratuvar bulgularından hangisinin saptanması en olasıdır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Anti-HBc IgM

Cevap

HBsAg ve Anti-HBs'nin her ikisinin de negatif olduğu pencere döneminde tanıyı doğrulamak için saptanması en olası bulgu Anti-HBc IgM pozitifliğidir.
Anti-HBc IgM, Hepatit B virüsüne karşı oluşan ilk antikordur. Akut enfeksiyon sırasında HBsAg'nin kaybolması ile koruyucu Anti-HBs antikorlarının ortaya çıkması arasında geçen ve 'pencere dönemi' olarak adlandırılan serolojik boşlukta pozitif bulunan tek markerdir. Bu durum, hastanın akut HBV enfeksiyonu geçirmekte olduğunu kanıtlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının değerlendirilmesi.
Belirgin transaminaz yüksekliği (>1000>1000 U/L) ve sarılık, hastada 'akut viral hepatit' tablosu olduğunu gösterir.
Akut viral hepatitlerde hepatosit hasarı nedeniyle AST ve ALT değerleri normalin 105010-50 katı üzerine çıkabilir.
2
Serolojik profilin analiz edilmesi.
HBsAg ve Anti-HBs'nin her ikisinin de negatif olması, HBV enfeksiyonu seyri sırasında 'Pencere Dönemi'ne (Window Period) girildiğini düşündürür.
HBsAg kandan temizlendikten sonra koruyucu Anti-HBs antikorları oluşana kadar geçen sürede her iki marker da saptanamaz.
3
Pencere dönemi için spesifik tanısal belirtecin seçilmesi.
Pencere döneminde HBV enfeksiyonu tanısını koyduracak tek serolojik marker Anti-HBc IgM'dir.
Anti-HBc IgM, enfeksiyonun en erken evresinden itibaren yükselir ve pencere döneminde pozitif kalan yegane göstergedir.

Anahtar Kavram

Hepatit B Pencere Dönemi (Window Period) Tanısal Yaklaşımı
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 18Soru

4545 yaşında kadın hastada, rutin kontrol sırasında yapılan serolojik incelemede HBsAgHBsAg negatif, AntiHBsAnti-HBs negatif ve AntiHBcAnti-HBc toplam (IgGIgG) pozitif olarak saptanmıştır. Karaciğer enzim düzeyleri normal sınırlarda olan bu hastadaki tablo için en olası klinik yorum aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Geçirilmiş bir enfeksiyon sonrası AntiHBsAnti-HBs antikor düzeyinin zamanla saptanamayacak seviyeye gerilemiş olması

Cevap

Geçirilmiş bir enfeksiyon sonrası Anti-HBs antikor düzeyinin zamanla saptanamayacak seviyeye gerilemiş olması en olası durumdur.
AntiHBcAnti-HBc toplam (IgGIgG), Hepatit B virüsüyle karşılaşıldığını gösteren en kalıcı belirteçtir. HBsAgHBsAg negatifliği ile birlikte saptanan izole AntiHBcAnti-HBc pozitifliği; en sık olarak çok önceden geçirilmiş bir enfeksiyonun ardından AntiHBsAnti-HBs düzeyinin zamanla ölçülemeyecek kadar düşmesiyle oluşur.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik belirteçlerin analizi
HBsAgHBsAg (-) ve AntiHBsAnti-HBs (-) olması, aktif enfeksiyonu ve aşı bağışıklığını dışlar.
HBsAg aktif enfeksiyonun, Anti-HBs ise bağışıklığın (aşı veya iyileşme) göstergesidir.
2
AntiHBcAnti-HBc toplam (IgGIgG) pozitifliğinin yorumlanması
Hastanın yaşamının bir döneminde mutlaka 'vahşi' virüs ile karşılaştığı sonucuna varılır.
Aşıda sadece yüzey antijeni bulunduğu için Anti-HBc antikoru oluşturmaz.
3
İzole AntiHBcAnti-HBc pozitifliği nedenlerinin değerlendirilmesi
Asemptomatik ve normal enzim düzeyli bir hastada en olası neden, geçirilmiş enfeksiyon sonrası AntiHBsAnti-HBs titrelerinin saptanabilir sınırın altına inmesidir.
Diğer nedenler (pencere dönemi, düşük düzeyli taşıyıcılık) klinik veya serolojik ek bulgular gerektirir.

Anahtar Kavram

İzole Anti-HBc pozitifliği (HBsAg -, Anti-HBs -, Anti-HBc +) klinik yorumu.

Daha Fazla Pratik

İzole Anti-HBc pozitifliği olan bir hastada gizli (okült) HBV enfeksiyonunu dışlamak için HBV-DNA testi istenebilir.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 19Soru

2626 yaşında, gebeliğinin 3232. haftasında olan bir hasta; ani başlayan sarılık, bulantı, kusma ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde belirgin skleral ikter saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde ALT:1850 U/LALT: 1850 \text{ U/L}, AST:1620 U/LAST: 1620 \text{ U/L} ve total bilirubin: 8.4 mg/dL8.4 \text{ mg/dL} bulunuyor. Hastanın bir ay önce sanitasyon koşullarının yetersiz olduğu bir bölgeye seyahat öyküsü olduğu öğreniliyor. Bu hastada fulminan seyirli hepatit tablosuna en sık yol açan etken aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hepatit E virüsü (HEVHEV)

Cevap

Hepatit E virüsü (HEVHEV), fekal-oral yolla bulaşan ve gebelerde (özellikle son trimestırda) yüksek mortaliteye yol açan bir etkendir.
Hepatit E virüsü (HEVHEV), zarfsız bir RNA virüsüdür. Genellikle fekal-oral yolla (özellikle kontamine sularla) bulaşır. Genel popülasyonda mortalite düşük olsa da, hamile kadınlarda (özellikle üçüncü trimestırda) fulminan karaciğer yetmezliğine yol açarak %15-25 oranında mortaliteye neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir
Gebelikte ani başlayan ağır hepatit (yüksek transaminazlar ve bilirubin).
Hastanın klinik durumu fulminan hepatit riski taşıyan bir akut viral hepatit tablosudur.
2
Bulaş yolunu analiz et
Zayıf sanitasyon ve seyahat öyküsü fekal-oral bulaşı işaret eder.
HAVHAV ve HEVHEV fekal-oral yolla bulaşan temel hepatit virüsleridir.
3
Gebelikteki spesifik riski hatırla
Hepatit E virüsü gebelerde %20'lere varan yüksek mortaliteye sahiptir.
HEVHEV enfeksiyonu gebelerde fulminan seyir göstermesiyle tipik bir sınav sorusudur.

Anahtar Kavram

Hepatit E virüsü (HEVHEV), gebelerde fulminan hepatit ve yüksek mortalite ile karakterize, fekal-oral yolla bulaşan bir RNA virüsüdür.

İpuçları

1
Hastanın seyahat öyküsü fekal-oral yolla bulaşan bir virüsü düşündürmektedir.
2
Gebelikte (özellikle son aylarda) çok ağır seyreden ve fulminan hepatit riski taşıyan spesifik bir virüsü hatırlayın.

Daha Fazla Pratik

Bağışıklığı baskılanmış hastalarda (örn. organ nakli alıcıları) kronikleşme eğilimi gösteren genotip hangisidir?
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 20Soru

HBsAgHBsAg pozitif anneden doğan ve doğumda Hepatit B immünglobulini (HBIGHBIG) ile Hepatit B aşısı uygulanan bir bebeğin 12.12. ay takibinde; HBsAgHBsAg pozitif, AntiHBsAnti-HBs pozitif (150150 mIU/mLmIU/mL) ve HBVHBV DNADNA pozitif olarak saptanmıştır. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HBsAgHBsAg proteinindeki 'a' determinantı bölgesinde meydana gelen aminoasit mutasyonları

Cevap

HBsAgHBsAg proteinindeki 'a' determinantı bölgesinde meydana gelen aminoasit mutasyonları, antikorların virüse bağlanmasını engelleyerek aşıdan kaçışa neden olur.
HBsAgHBsAg geninin (S geni) ortak 'a' determinantı bölgesi (124124-147.147. aminoasitler), virüsün nötralizan antikorlar tarafından tanındığı temel bölgedir. Bu bölgedeki mutasyonlar (en tipik olanı 145.145. pozisyondaki glisinin arjinine dönüşmesidir - G145RG145R), antikorların bağlanma afinitesini azaltarak virüsün 'escape mutant' (kaçış mutantı) formuna dönüşmesine neden olur. Bu durum, bebekte koruyucu düzeyde AntiHBsAnti-HBs bulunmasına rağmen enfeksiyonun gelişmesini ve hem antijenin hem de antikorun kanda aynı anda saptanmasını açıklar.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik profilin analiz edilmesi
HBsAgHBsAg ve AntiHBsAnti-HBs pozitifliğinin aynı anda saptanması normal şartlarda beklenmeyen (mutüel eksklüzif) bir durumdur.
AntiHBsAnti-HBs antikorları normalde virüsü nötralize ederek HBsAgHBsAg temizlenmesini sağlar.
2
Bağışıklık sisteminden kaçış mekanizmalarının sorgulanması
HBVHBV yüzey antijeninin (HBsAgHBsAg) nötralizan antikorlar için hedef bölgesi olan 'a' determinantı tanımlanır.
Aşıyla oluşan antikorlar bu bölgeye spesifiktir.
3
Mutasyonel değişimin etkisinin belirlenmesi
G145RG145R gibi mutasyonların konformasyonel değişikliğe yol açtığı belirlenir.
Bu mutasyon aşıyla veya HBIGHBIG ile verilen antikorların virüsü tanımasını engeller ancak virüs enfektif kalmaya devam eder.

Anahtar Kavram

Hepatit B aşıdan kaçış mutasyonu (Escape Mutant)
Sayfa 1 / 3Sonraki
Hepatit Virüsleri Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı | Examkin