Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorHepatit Virüsleri

6565 yaşında B-hücreli non-Hodgkin lenfoma tanısı alan erkek hastaya rituksimab içeren kemoterapi rejimi planlanmaktadır. Tedavi öncesi yapılan serolojik taramada; HBsAgHBsAg negatif, Anti−HBsAnti-HBs negatif, Anti−HBc IgGAnti-HBc \ IgG pozitif ve HBV DNAHBV \ DNA saptanamaz düzeyde (negatif) bulunmuştur. Onkoloji kliniği, hastada HBVHBV profilaksisi gerekip gerekmediği konusunda mikrobiyoloji konsültasyonu istemiştir. **Bu hasta ve HBVHBV reaktivasyon riski ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?**

  1. A
    Anti−HBsAnti-HBs negatifliği, hastanın virüsle daha önce hiç karşılaşmadığını ve bu nedenle immünsupresyon altında reaktivasyon riskinin bulunmadığını kanıtlar.
  2. Bu serolojik profil "izole anti-HBc pozitifliği" olarak tanımlanır ve rituksimab gibi B-hücrelerini baskılayan tedaviler altında, karaciğerdeki viral rezervuardan kaynaklanan yüksek reaktivasyon riski taşır.Cevap
  3. C
    Karaciğer hücrelerinde entegre halde bulunan viral RNARNA genomu, immünsupresyon sırasında ters transkriptaz aktivitesiyle tekrar DNADNA formuna dönüşerek aktif enfeksiyonu başlatır.
  4. D
    Hastada reaktivasyon gelişmesi durumunda laboratuvarda saptanacak olan ilk serolojik değişiklik, koruyucu Anti−HBsAnti-HBs antikorlarının hızla pozitifleşmesidir.
  5. E
    Serumda HBV DNAHBV \ DNA düzeyinin negatif olması, virüsün vücuttan tamamen temizlendiğini (eradikasyon) ve profilaksiye gerek olmadığını kesin olarak gösterir.

Cevap

Bu hastadaki profil "izole anti-HBc pozitifliği"dir ve rituksimab tedavisi altında karaciğerdeki cccDNA rezervuarlarından kaynaklanan ciddi bir reaktivasyon riski mevcuttur.
Hastadaki HBsAgHBsAg negatifliğine rağmen Anti−HBc IgGAnti-HBc \ IgG pozitifliği, virüsün karaciğer hücrelerinde sessiz bir şekilde varlığını sürdürdüğünü (cccDNAcccDNA) gösterir. Rituksimab gibi potent B-hücre baskılayıcı ajanlar, virüs üzerindeki immün denetimi kaldırarak, serum DNADNA'sı başlangıçta negatif olsa dahi şiddetli viral reaktivasyona ve fulminant hepatite yol açabilir. Bu durum klinik pratikte yüksek riskli grup olarak kabul edilir ve antiviral profilaksi gerektirir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın serolojik profilini analiz et.
HBsAg(−)HBsAg(-), Anti−HBs(−)Anti-HBs(-) ve Anti−HBc IgG(+)Anti-HBc \ IgG(+) olması "izole anti-HBc" durumudur.
Bu tablo, bağışıklığın (Anti-HBs) zamanla kaybolduğu eski bir enfeksiyonu veya düşük düzeyli bir okült HBVHBV enfeksiyonunu temsil eder.
2
Planlanan tedavinin risk düzeyini değerlendir.
Rituksimab (anti-CD20), B lenfositlerini tüketerek immün kontrolü bozar.
B-hücre deplesyonu, HBVHBV reaktivasyonu için en yüksek riskli (Kategori 1, >%10) durumlar arasında yer alır.
3
Virüsün persistans mekanizmasını hatırla.
HBVHBV, hepatosit çekirdeğinde kovalent kapalı halkasal DNADNA (cccDNAcccDNA) olarak kalır.
cccDNAcccDNA, nükleoz(t)id analogları ile temizlenemeyen ve immünsupresyon kalktığında replikasyonu yeniden başlatan kalıcı formdur.
4
Klinik karara var.
Hastaya antiviral profilaksi (örn. tenofovir veya entekavir) başlanmalıdır.
Reaktivasyon riski çok yüksek olduğu için serum DNADNA'sı negatif olsa bile profilaksi endikedir.

Anahtar Kavram

Okült HBV Reaktivasyonu ve cccDNA Persistansı
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Hepatit Virüsleri

Bu konudan daha fazla soru