38 yaşında HIV pozitif (CD4+ T lenfosit sayısı: ) erkek hasta; iki haftadır süregelen ateş, kuru öksürük ve eforla artan nefes darlığı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede dinleme bulguları doğal saptanırken, yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografide (HRCT) bilateral yaygın perihiler buzlu cam opasiteleri izleniyor. Olası bir fırsatçı mantar pnömonisi düşünülerek ampirik olarak başlanan Amfoterisin B tedavisine klinik yanıt alınamıyor. Bu klinik tabloya neden olan en olası etkenin, Amfoterisin B'ye karşı doğal dirençli olmasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Hücre membranında temel sterol olarak ergosterol yerine kolesterol içermesiCevap
- BHücre duvarında ekinokandinlerin hedefi olan -1,3-glukan yapısının bulunmaması
- CZorunlu hücre içi yerleşimi nedeniyle poliyen grubu ilaçların etki alanının dışında kalması
- DTaksonomik olarak parazitler (protozoonlar) sınıfında yer aldığı için fungal enzimlere sahip olmaması
- ETermal dimorfizm özelliği göstermemesi ve akciğer dokusunda sadece küf fazında üremesi
Cevap
Hücre membranında temel sterol olarak ergosterol yerine kolesterol içermesi
Amfoterisin B, mantar hücre membranındaki ergosterol molekülüne bağlanarak membran geçirgenliğini artıran gözenekler oluşturur. Ancak , diğer çoğu mantarın aksine membranında temel sterol olarak ergosterol yerine kolesterol bulundurur. Bu yapısal özellik, ilacın bağlanacağı hedef molekülün bulunmaması nedeniyle Amfoterisin B'ye karşı doğal direnç oluşturur. Bu durum aynı zamanda azol grubu ilaçların da (ergosterol sentezini inhibe ettikleri için) PJP tedavisinde etkisiz olmasını açıklar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Pneumocystis jirovecii Membran Yapısı ve Doğal Direnç Mekanizması