Soru

Zorluk: ZorBöbrek Nakli

4242 yaşında kadın hasta, son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle böbrek nakli hazırlığı içerisindedir. Hastanın özgeçmişinde daha önceki medikal süreçlerinde ciddi kalsinörin inhibitörü (CNI) ilişkili nörotoksisite öyküsü bulunması nedeniyle, nakil sonrası idame tedavide CNI içermeyen bir protokol planlanmaktadır. Yapılan laboratuvar incelemelerinde alıcının EBV (Epstein-Barr Virüsü) seronegatif olduğu saptanmıştır. Bu hastada idame tedavide bir kostimülasyon blokörü olan belatasept kullanımının kontrendike olmasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Post-transplant lenfoproliferatif hastalık (PTLD) gelişme riskinin belirgin artışıCevap
  2. B
    Akut hücresel rejeksiyonu önlemedeki etkinliğinin kalsinörin inhibitörlerine göre çok düşük olması
  3. C
    İlacın doğrudan renal tübüler nefrotoksisiteye yol açarak greft ömrünü kısaltması
  4. D
    BK virüs nefropatisi ve progresif multifokal lökoensefalopati (PML) riskini orantısız artırması
  5. E
    İlacın ilk doz kullanımı sırasında şiddetli sitokin salınım sendromuna yol açma riskinin yüksek olması

Cevap

EBV seronegatif alıcılarda belatasept kullanımı, post-transplant lenfoproliferatif hastalık (PTLD) riskinde belirgin artışa neden olduğu için kontrendikedir.
Belatasept, T-hücre aktivasyonu için gereken ikinci sinyali (kostimülasyon) seçici olarak bloke eden bir füzyon proteinidir (CTLA-4-Ig). Antijen sunan hücreler üzerindeki CD80 ve CD86 moleküllerine bağlanarak CD28 aracılı sinyali engeller. Klinik veriler, nakil öncesi EBV antikorları negatif olan (seronegatif) hastalarda belatasept kullanımının, merkezi sinir sistemi tutulumu riski yüksek olan post-transplant lenfoproliferatif hastalık (PTLD) gelişme riskini ciddi oranda artırdığını göstermiştir. Bu nedenle uluslararası rehberler (KDIGO vb.) ve ilaç prospektüsü, belataseptin sadece EBV seropozitif alıcılarda kullanılmasını önermektedir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın EBV serostatusunu ve planlanan immünosüpresif ilacı değerlendir.
Hasta EBV seronegatif ve idame tedavide belatasept (kostimülasyon blokörü) düşünülüyor.
Belataseptin kontrendikasyonları alıcının viral serolojisine bağlıdır.
2
Belataseptin etki mekanizmasını ve ilişkili risklerini hatırla.
Belatasept, APC üzerindeki CD80/86'ya bağlanarak T-hücre kostimülasyonunu (Signal 2) engeller.
Bu mekanizma T-hücre yanıtını baskılarken belirli viral ilişkili malignite risklerini artırabilir.
3
EBV seronegatif alıcılardaki spesifik 'Black Box' uyarısını hatırla.
EBV seronegatif hastalarda PTLD riski (özellikle merkezi sinir sistemi tutulumu ile) anlamlı düzeyde yüksektir.
Klinik çalışmalar (BENEFIT), belataseptin bu hasta grubunda kullanımının güvenli olmadığını kanıtlamıştır.

Anahtar Kavram

Belatasept ve EBV Serostatusu İlişkili PTLD Riski
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla