Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAntiviral İlaçlar

Hepatit B virüsü (HBVHBV), replikasyon döngüsü sırasında dairesel genomunu sentezlemek için çok fonksiyonlu bir DNADNA polimeraz (revers transkriptaz) enzimi kullanır. Bu enzim; terminal protein bölgesine dGTPdGTP bağlanması (protein priming), pregenomik RNARNA'dan negatif iplik sentezi ve ardından pozitif iplik sentezi basamaklarını gerçekleştirir.

Bu üç basamağın tamamını güçlü bir şekilde inhibe ederek viral replikasyonu durduran guanozin nükleozid analoğu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Lamivudin
  2. B
    Adefovir
  3. EntekavirCevap
  4. D
    Tenofovir
  5. E
    Telbivudin

Cevap

Entekavir, HBV DNA polimerazının protein priming, negatif iplik sentezi ve pozitif iplik sentezi basamaklarını inhibe eden guanozin nükleozid analoğudur.
Entekavir, HBV replikasyon döngüsü içerisinde nükleokapsid içinde gerçekleşen üç temel basamağı (protein priming, negatif iplik sentezi ve pozitif iplik sentezi) inhibe etme yeteneğine sahip tek guanozin nükleozid analoğudur. Bu özelliği sayesinde direnç bariyeri oldukça yüksektir.

Adım Adım Çözüm

1
HBV genom replikasyon basamaklarını tanımlayın.
Protein priming (pregenomun sentezi için polimerazın ucuna guanin nükleotidinin eklenmesi), revers transkripsiyon (RNA'dan negatif DNA sentezi) ve DNA-bağımlı DNA sentezi (pozitif iplik sentezi).
Soruda bahsedilen üç basamağın hangi enzim aktivitesiyle ilişkili olduğunu anlamak için gereklidir.
2
Antiviral ilaçların baz yapılarını karşılaştırın.
Entekavir bir guanozin analoğudur. Lamivudin (sitidin), Adefovir (adenozin), Tenofovir (adenozin) ve Telbivudin (timidin) farklı baz yapılarına sahiptir.
HBV DNA polimerazının priming basamağında dGTPdGTP kullanıldığı için, bir guanozin analoğunun bu basamakta yarışmalı inhibisyon yapması beklenir.
3
Entekavir'in spesifik etki mekanizmasını belirleyin.
Entekavir'in literatürde bu üç basamağın tamamını eş zamanlı ve güçlü bir şekilde inhibe ettiği gösterilmiştir.
Entekavir'i diğer nükleozid/nükleotid analoglarından ayıran en önemli mikrobiyolojik özellik budur.

Anahtar Kavram

Entekavir'in HBV DNA polimeraz üzerindeki 'Triple-Action' (üçlü etki) inhibisyon mekanizması.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Antiviral İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru