Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

Antiretroviral tedavi başlanması planlanan HIVHIV pozitif bir hastada, virüsün konak hücreye girişi sırasında kullandığı ko-reseptörün belirlenmesi amacıyla 'tropizm testi' yapılıyor. Test sonucunda hastadaki baskın viral popülasyonun sadece CXCR4CXCR4 reseptörünü kullandığı (X4X4-tropik) saptanıyor.

Bu test sonucuna göre, aşağıdaki ilaçlardan hangisinin bu hastanın tedavi protokolünde yer alması beklenen klinik yararı sağlamaz?

  1. MaravirokCevap
  2. B
    Enfuvirtid
  3. C
    Raltegravir
  4. D
    Abakavir
  5. E
    Nevirapin

Cevap

Maravirok, HIV'in hücreye girişinde kullandığı CCR5 ko-reseptörüne spesifik bir antagonist olduğu için CXCR4 kullanan (X4-tropik) virüslere karşı etkisizdir.
Maravirok, HIVHIV'in insan TT hücrelerine ve makrofajlara girişi sırasında kullandığı CCR5CCR5 ko-reseptörüne bağlanan bir antagonisttir. Tedavi öncesinde yapılan 'tropizm testi' (PhenoSense assay vb.), virüsün hangi reseptörü kullandığını belirlemek için kritiktir. Eğer virüs sadece CXCR4CXCR4 kullanıyorsa (X4X4-tropik) veya her iki reseptörü de kullanabiliyorsa (mikst-tropik), Maravirok bağlanacak uygun hedef bulamaz ve tedavi başarısız olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın viral tropizm durumunu analiz et.
Hastadaki virüs sadece CXCR4CXCR4 reseptörünü kullanmaktadır (X4X4-tropik).
Giriş inhibitörlerinin etkinliği virüsün kullandığı spesifik giriş yoluna bağlıdır.
2
Seçeneklerdeki ilaçların etki mekanizmalarını ve hedef moleküllerini karşılaştır.
Maravirok bir CCR5CCR5 antagonistidir; Enfuvirtid ise gp41gp41 (füzyon) inhibitörüdür.
Maravirok'un hedefi CCR5CCR5 iken, hastadaki virüs bu yolu kullanmamaktadır.
3
Klinik kararı test sonucuna göre ver.
Maravirok, hedef reseptör (CCR5CCR5) bulunmadığı için bu hastada etkisiz kalacaktır.
Tropizm testi, Maravirok tedavisi öncesinde direnç gelişimini önlemek ve etkinliği garantilemek için zorunludur.

Anahtar Kavram

HIV Tropizm Testi ve Maravirok Etki Mekanizması
Bu soruyu puanla