Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

AIDS tanısıyla takip edilen bir hastada görme kaybı şikayeti üzerine yapılan oftalmolojik muayenede sitomegalovirüs (CMVCMV) retiniti saptanıyor. Hastadan izole edilen virüste yapılan moleküler analizde, UL97UL97 geninde saptanan bir mutasyonun viral protein kinaz enziminin fonksiyonunu bozduğu ve gansiklovir direncine neden olduğu belirleniyor. Bu hastanın tedavisinde kullanılabilecek, yapısındaki fosfat grubu sayesinde viral kinaz aktivitesine ihtiyaç duymadan doğrudan hücresel kinazlarca aktif formuna dönüştürülebilen nükleotid analoğu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SidofovirCevap
  2. B
    Foskarnet
  3. C
    Valgansiklovir
  4. D
    Letermovir
  5. E
    Entekavir

Cevap

Sidofovir, yapısındaki fosfat grubu sayesinde viral UL97 kinaza ihtiyaç duymayan bir nükleotid analoğudur.
Sidofovir, bir sitozin nükleotid analoğudur (monofosfat halindedir). Bu yapısal özelliği sayesinde, gansiklovir gibi nükleozid analoglarının ihtiyaç duyduğu viral protein kinaz (UL97UL97) aracılı ilk fosforilasyon basamağını atlar ve doğrudan hücre içi enzimlerce aktif difosfat formuna dönüştürülür. Bu nedenle UL97UL97 mutasyonu olan dirençli CMVCMV suşlarına karşı etkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve direnç mekanizmasını analiz et.
Hastada CMVCMV retiniti var ve gansiklovir direnci (UL97UL97 mutasyonu) mevcut.
Gansiklovir, asiklovir gibi nükleozid analogları aktifleşmek için viral bir kinaza (CMVCMV için UL97UL97, HSV/VZVHSV/VZV için Timidin Kinaz) ihtiyaç duyarlar.
2
Direnci baypas eden ilaç seçeneklerini değerlendir.
Sidofovir ve Foskarnet, UL97UL97 mutasyonu varlığında kullanılabilir.
Her iki ilaç da viral kinaz aracılı ilk fosforilasyon basamağına ihtiyaç duymaz.
3
İlaçların kimyasal yapılarını karşılaştır.
Sidofovir bir nükleotid analoğudur, Foskarnet ise pirofosfat analoğudur.
Soruda spesifik olarak 'nükleotid analoğu' ve 'yapısındaki fosfat grubu' vurgusu yapıldığı için doğru seçenek Sidofovirdir.

Anahtar Kavram

Nükleozid vs Nükleotid Analogları ve Antiviral Direnç Mekanizmaları
Bu soruyu puanla

Konular

Antiviral İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru