Soru

Zorluk: ZorÖnemli İlaç İntoksikasyonları

2626 yaşında kadın hasta, tüberküloz tedavisi görmekteyken yaklaşık 1010 gg miktarında ilaç içtikten 22 saat sonra acil servise getiriliyor. Fizik muayenesinde; jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastanın nöbetlerinin 1010 mgmg intravenöz diazepam uygulamasına rağmen devam ettiği, pupillerin izokorik (33 mmmm) olduğu ve derin koma tablosunun geliştiği gözleniyor. Laboratuvar tetkiklerinde; kan pHpH: 7,127,12, HCO3HCO_3^-: 1010 mEq/LmEq/L ve laktat: 88 mmol/Lmmol/L (NN: <2<2) saptanıyor. Bu hastada nöbetlerin kontrol altına alınması ve nörolojik tablonun düzeltilmesi için öncelikle uygulanması gereken spesifik ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PiridoksinCevap
  2. B
    NN-asetilsistein
  3. C
    Flumazenil
  4. D
    Fizostigmin
  5. E
    Pralidoksim

Cevap

İzoniazid zehirlenmesine bağlı dirençli nöbetler ve metabolik asidoz tablosunda öncelikle uygulanması gereken spesifik ajan piridoksindir.
Doğru seçenek olan piridoksin uygulaması, izoniazidin piridoksal-5-fosfat (PLP) düzeylerini düşürerek GABA sentezini engellemesi sonucu oluşan dirençli nöbetleri tedavi eder. INH zehirlenmesinde laktik asidoz, nöbet aktivitesinin şiddetiyle ilişkilidir ve nöbetler durdurulduğunda asidoz da hızla düzelir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların tüberküloz tedavisi öyküsüyle birleştirilmesi.
Hastanın tüberküloz ilacı olan İzoniazid (INH) ile yüksek dozda zehirlendiği ön tanısı konur.
INH zehirlenmesi; dirençli nöbetler, koma ve anyon açıklıklı metabolik asidoz triadı ile karakterizedir.
2
Nöbetlerin diazepama dirençli olma mekanizmasının analizi.
GABA sentezinde kritik bir eksiklik olduğu saptanır.
INH, piridoksin kinaz enzimini inhibe ederek piridoksal-5-fosfat (aktif B6 vitamini) sentezini durdurur; bu da inhibitör nörotransmitter olan GABA'nın sentezlenememesine yol açar.
3
Spesifik antidot uygulaması.
İntravenöz piridoksin infüzyonu başlatılır.
Piridoksin, GABA sentezini restore ederek benzodiazepinlere yanıt vermeyen INH kaynaklı nöbetleri durdurabilen tek spesifik ajandır.

Anahtar Kavram

İzoniazid intoksikasyonunda nöbetlerin temel nedeni piridoksal-5-fosfat eksikliğine bağlı GABA sentezinin durmasıdır; spesifik tedavisi ise piridoksindir.

Daha Fazla Pratik

İzoniazid zehirlenmesinde uygulanan piridoksin dozunun, alınan izoniazid miktarına (gram-gram) eşit olması gerektiğini unutmayın.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla