Soru

Zorluk: Çok zorViral Hepatitler

Hepatit B yüzey antijeni (HBsAgHBsAg) pozitif olan bir anneden doğan bebeğe, doğum sonrası ilk 1212 saat içinde Hepatit B immünglobulini (HBIGHBIG) ve Hepatit B aşısının ilk dozu uygulanmıştır. Dokuz aylık olduğunda yapılan kontrollerinde bebeğin HBsAgHBsAg pozitif, antiHBsanti-HBs negatif, HBeAgHBeAg negatif, antiHBeanti-HBe pozitif ve HBVDNAHBV-DNA düzeyinin 4×106IU/mL4 \times 10^6 \, IU/mL olduğu saptanıyor. Annenin gebelik dönemindeki tetkiklerinde de benzer şekilde HBeAgHBeAg negatifliği ve yüksek viral yük (HBVDNA>107IU/mLHBV-DNA > 10^7 \, IU/mL) olduğu görülüyor. Bu tabloya göre, maternal durum ve bebekteki enfeksiyon süreci ile ilgili aşağıdakilerden hangisi en olasıdır?

  1. Annede 'precore' veya 'core' promoter mutasyonu mevcuttur ve bebekte vertikal transmisyon, yüksek maternal viral yük nedeniyle profilaksiye rağmen gerçekleşmiştir.Cevap
  2. B
    Bebek 'immün toleran' evrededir; bu evrede karakteristik olarak HBeAgHBeAg negatif, antiHBeanti-HBe ise pozitif saptanır.
  3. C
    Bebekteki antiHBeanti-HBe pozitifliği anneden geçen pasif antikorlara bağlıdır; bu nedenle bebek 1818 aylık olana kadar sadece taşıyıcı olarak kabul edilmelidir.
  4. D
    Bebek akut hepatit B enfeksiyonunun 'pencere dönemi'ndedir ve tanıyı kesinleştirmek için antiHBcIgManti-HBc \, IgM bakılmalıdır.
  5. E
    Bebeğe uygulanan HBIGHBIG, viral replikasyon sırasında HBeAgHBeAg sentezini baskıladığı için serolojik profil bu şekilde saptanmıştır.

Cevap

Annede 'precore' veya 'core' promoter mutasyonu mevcuttur ve bebekte vertikal transmisyon, yüksek maternal viral yük nedeniyle profilaksiye rağmen gerçekleşmiştir.
Annenin gebelikteki HBeAgHBeAg negatifliğine rağmen HBVDNAHBV-DNA düzeyinin 107IU/mL10^7 \, IU/mL üzerinde olması, 'precore' veya 'basal core promoter' mutasyonlu bir virüs varlığını kanıtlar. Bu durumda bebekte de HBeAgHBeAg negatif, antiHBeanti-HBe pozitif ve yüksek HBVDNAHBV-DNA saptanması, bu mutant suşun vertikal olarak aktarıldığını gösterir. Ayrıca maternal viral yükün 2×105IU/mL2 \times 10^5 \, IU/mL eşiğinin çok üzerinde olması, standart immünoprofilaksinin başarısız olma ihtimalini (breakthrough infection) artırır.

Adım Adım Çözüm

1
Maternal serolojik profilin analiz edilmesi
Annenin HBeAgHBeAg negatif olmasına rağmen HBVDNAHBV-DNA düzeyinin >107IU/mL> 10^7 \, IU/mL olması, 'precore' (G1896AG1896A) veya 'basal core promoter' mutasyonuna sahip bir Hepatit B suşunu işaret eder.
Vahşi tip HBV enfeksiyonunda yüksek replikasyon genellikle HBeAg pozitifliği ile birliktedir; mutasyon varlığında HBeAg sentezlenemez ancak replikasyon devam eder.
2
Bebekteki profilaksi başarısızlığının değerlendirilmesi
Maternal HBVDNAHBV-DNA düzeyinin 2×105IU/mL2 \times 10^5 \, IU/mL (veya 106copies/mL10^6 \, copies/mL) üzerinde olması, doğumda uygulanan HBIGHBIG ve aşıya rağmen vertikal geçiş riskini %10-30 seviyelerine çıkarır.
Yüksek viral yük, standart immünoprofilaksinin etkinliğini azaltan en kritik faktördür.
3
Bebek serolojisinin yorumlanması
Bebeğin 99. ayda HBsAgHBsAg ve yüksek HBVDNAHBV-DNA pozitifliği olması, kronik enfeksiyonun yerleştiğini ve annedeki mutant suşun bebeğe aktarıldığını gösterir.
Dokuzuncu aydaki tetkikler, anneden geçen pasif antikorların temizlendiği ve aktif enfeksiyonun netleştiği dönemi yansıtır.

Anahtar Kavram

HBeAg-negatif kronik hepatit (Precore mutant) ve yüksek maternal viral yükün vertikal geçişteki rolü

Daha Fazla Pratik

Mutant Hepatit B enfeksiyonlarında görülebilecek ekstrahepatik bulguları (örneğin membranoproliferatif glomerulonefrit veya Gianotti-Crosti sendromu) gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla