Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorCinsiyet Gelişim Bozuklukları

Bir günlük bir kız yenidoğan, dış genital yapıda belirsizlik (ambiguousambiguous genitaliagenitalia) nedeniyle değerlendiriliyor. Fizik muayenesinde klitorisin belirgin hipertrofik (2.52.5 cm) olduğu, labiyoscrotal füzyonun bulunduğu ve Prader evre 44 virilizasyon ile uyumlu görünüm saptanıyor. Pelvik ultrasonografide uterus ve her iki overin normal lokalizasyonda olduğu izleniyor. Annenin öyküsünden, gebeliğin son trimesterinde akne şikayetinin arttığı, yüzünde ve vücudunda yeni başlayan kıllanma (hirsutizmhirsutizm) olduğu ve sesinin kalınlaştığı öğreniliyor.

Laboratuvar incelemesinde:
- Serum Na+:139\text{Na}^+: 139 mEq/L
- Serum K+:4.2\text{K}^+: 4.2 mEq/L
- 1717-hidroksiprogesteron: Normal
- Karyotip: 46,XX46,XX

Bu klinik tabloya yol açan en olası enzim eksikliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    2121-hidroksilaz eksikliği
  2. B
    11β11\beta-hidroksilaz eksikliği
  3. Aromataz eksikliğiCevap
  4. D
    Plasental sülfataz eksikliği
  5. E
    3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği

Cevap

Aromataz eksikliği
Vakada sunulan 46,XX46,XX karyotipli bebekte uterus varlığı, dişi iç genital yapısının korunduğunu ancak dış genital yapının (Prader 44) ciddi şekilde virilize olduğunu göstermektedir. Bu tabloya eşlik eden normal elektrolitler ve normal 1717-hidroksiprogesteron düzeyi, klasik konjenital adrenal hiperplazi formlarını dışlar. En belirleyici bulgu, annede gebeliğin son trimesterinde ortaya çıkan virilizasyon bulgularıdır. Gebelikte maternal virilizasyon, fetal aromataz eksikliğinin patognomonik bir özelliğidir; çünkü plasenta, fetal adrenalden gelen yüksek miktardaki androjenleri östrojene dönüştüremez ve bu androjenler hem fetusu hem de anneyi etkiler.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın karyotipini ve iç genital yapılarını değerlendir
46,XX46,XX karyotip ve uterus/over varlığı, hastanın virilize bir dişi olduğunu (46,XX46,XX DSD) gösterir.
Dış genital yapının erkek yönünde gelişmesi, ortamda aşırı androjen varlığına işaret eder.
2
Biyokimyasal verileri ve elektrolitleri incele
Normal elektrolitler ve normal 1717-OHP düzeyi, en sık görülen KAH formlarını (2121-OH, 11β11\beta-OH ve 3β3\beta-HSD eksikliği) dışlar.
Konjenital adrenal hiperplazilerde genellikle enzim blokajına bağlı prekürsör artışı veya tuz kaybı izlenir.
3
Maternal klinik öyküyü analiz et
Gebelikte annede görülen akne, hirşutizm ve ses kalınlaşması (maternal virilizasyon), plasentada androjenlerin östrojene dönüştürülemediğini kanıtlar.
Aromataz enzimi fetustan gelen androjenleri plasentada östrojene çevirir; bu enzim eksik olduğunda androjenler maternal dolaşıma geçer.
4
Tanıyı kesinleştir
Hem bebekte 46,XX46,XX DSD hem de annede gebelikte virilizasyonun bir arada görüldüğü tek patoloji aromataz eksikliğidir.
Diğer seçeneklerde anne etkilenmez veya bebekteki virilizasyon mekanizması farklıdır.

Anahtar Kavram

Aromataz eksikliği, plasentada fetal adrenalden gelen androjenlerin (DHEA-S) östrojene dönüşememesi sonucu hem dişide virilizasyona hem de maternal virilizasyona yol açan nadir bir otozomal resesif bozukluktur.

Daha Fazla Pratik

Aromataz eksikliği olan kız çocuklarında ergenlik döneminde hipergonadotropik hipogonadizm, primer amenore ve multikistik over gelişimi beklendiğini hatırlayınız.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Cinsiyet Gelişim Bozuklukları

Bu konudan daha fazla soru