Examkin

Soru

Zorluk: ZorLenfomalar (Hodgkin ve Non-Hodgkin)

14 yaşında erkek çocuk, boynunda giderek büyüyen şişlik ve 38°C'yi geçen ateş şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede sol servikal ve supraklaviküler bölgede lastik kıvamında, ağrısız lenfadenopatiler saptanıyor. Eksizyonel lenf nodu biyopsisinde sinüzoidal yerleşimli, geniş sitoplazmalı, eksantrik yerleşimli 'at nalı' (horseshoe) veya 'böbrek' şeklinde çekirdeği olan büyük hücreler (hallmark cells) görülüyor. İmmünofenotipik incelemede CD30(+)CD30(+), ALK(+)ALK(+), EMA(+)EMA(+), CD15(−)CD15(-) ve CD20(−)CD20(-) saptanıyor. Bu klinik tablodan sorumlu lenfoma türü için en olası genetik translokasyon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    t(8;14)(q24;q32)t(8;14)(q24;q32)
  2. t(2;5)(p23;q35)t(2;5)(p23;q35)Cevap
  3. C
    t(14;18)(q32;q21)t(14;18)(q32;q21)
  4. D
    t(11;14)(q13;q32)t(11;14)(q13;q32)
  5. E
    t(12;21)(p13;q22)t(12;21)(p13;q22)

Cevap

Doğru cevap t(2;5)(p23;q35)t(2;5)(p23;q35) translokasyonudur.
Klinik ve patolojik bulgular (B semptomları, at nalı çekirdekli hallmark hücreler, sinüzoidal yayılım) ve immünofenotip (CD30+CD30+, ALK+ALK+, EMA+EMA+, CD15−CD15-) pediyatrik Anaplastik Büyük Hücreli Lenfoma (ALCL) tanısını kesinleştirir. ALCL'nin, özellikle çocuklarda görülen formunda en sık saptanan sitogenetik anomali **t(2;5)(p23;q35)t(2;5)(p23;q35)** translokasyonudur. Bu translokasyon sonucunda 2. kromozomdaki *ALK* geni ile 5. kromozomdaki *NPM* geni birleşerek onkujenik *NPM-ALK* füzyon proteinini oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve patolojik bulguları analiz et.
B semptomları (ateş), lastik kıvamında LAP, 'at nalı' çekirdekli hallmark hücreler ve CD30(+)/ALK(+)CD30(+)/ALK(+) immünofenotip saptandı.
Bu bulgular ALK-pozitif Anaplastik Büyük Hücreli Lenfoma (ALCL) tanısını koydurur.
2
Tanımlanan lenfoma türüne özgü genetik anomaliyi belirle.
ALCL vakalarının büyük çoğunluğunda (özellikle çocuklarda) ALKALK geni (kromozom 2) ile NPMNPM geninin (kromozom 5) birleşmesi görülür.
Bu translokasyon t(2;5)(p23;q35)t(2;5)(p23;q35) olarak ifade edilir ve NPM-ALK füzyon proteini oluşumuna neden olur.
3
Diğer seçenekleri ele.
t(8;14)t(8;14) Burkitt lenfoma, t(14;18)t(14;18) Foliküler lenfoma ile ilişkilidir.
Sorudaki hücre morfolojisi ve CD30 pozitifliği bu diğer lenfoma türleri ile uyumlu değildir.

Anahtar Kavram

Anaplastik Büyük Hücreli Lenfoma (ALCL), T-hücre kaynaklı bir Non-Hodgkin lenfomadır ve çocukluk çağında sıklıkla t(2;5)t(2;5) translokasyonu sonucu oluşan ALKALK pozitifliği ile karakterizedir.

İpuçları

1
Soruda tarif edilen 'at nalı' veya 'böbrek' şeklindeki çekirdeğe sahip hücreler, Anaplastik Büyük Hücreli Lenfoma (ALCL) için tipik olan 'Hallmark' hücrelerdir.
2
İmmünfenotipteki ALK(+)ALK(+) bulgusu, hastalığın genetik kökeninde Anaplastik Lenfoma Kinaz genini içeren bir sorun olduğunu işaret eder.
3
ALKALK geni 2. kromozomda bulunur ve bu lenfomada genellikle 5. kromozomdaki *NPM* geni ile yer değiştirir.

Daha Fazla Pratik

ALCL tedavisinde kullanılan hedefe yönelik ajanları (örn. Crizotinib) ve CD30 hedefli tedavileri (Brentuximab) araştırınız.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Lenfomalar (Hodgkin ve Non-Hodgkin)

Bu konudan daha fazla soru