Examkin

Soru

Zorluk: Ortaİlaç Uygulama Yolları ve Absorpsiyon

Aşağıdaki tabloda, aynı pKapKa değerine sahip olan ancak kimyasal özellikleri farklı iki ilacın (X ve Y) mide ortamındaki parametreleri verilmiştir:

İlaçKimyasal ÖzellikpKapKa DeğeriMide pHpH Değeri
XZayıf Asit4.04.02.02.0
YZayıf Baz4.04.02.02.0

Bu iki ilacın mide lümenindeki iyonizasyon durumları ve emilim potansiyelleri karşılaştırıldığında, aşağıdakilerden hangisi doğru bir ifadedir?

  1. A
    X ilacının iyonize formu, non-iyonize formundan 100100 kat daha fazladır; bu nedenle mideden pasif difüzyonla geçişi çok kısıtlıdır.
  2. Y ilacının iyonize formu, non-iyonize formundan 100100 kat daha fazladır; bu durum ilacın mideden emilimini zorlaştırır.Cevap
  3. C
    X ilacının midede büyük oranda non-iyonize bulunması, karaciğerdeki ilk geçiş etkisinden bağımsız olarak sistemik biyoyararlanımın (FF) her zaman yüksek olmasını sağlar.
  4. D
    Y ilacının mide pHpH'ındaki iyonizasyon oranı X ilacına göre daha düşük olduğu için mide mukozasından daha kolay emilmesi beklenir.
  5. E
    Her iki ilacın da mideden emilim miktarları sadece portal dolaşımdaki ilk geçiş etkisinin büyüklüğü ile belirlenir.

Cevap

Zayıf bazik özellikteki Y ilacının mide ortamında (pH=2.0pH=2.0) iyonize formunun non-iyonize formundan 100100 kat daha fazla olduğunu ve bunun emilimi zorlaştırdığını belirten ifade doğrudur.
Zayıf baz özelliğindeki Y ilacının pKapKa değeri (4.04.0), ortamın pHpH değerinden (2.02.0) büyük olduğu için ilaç midede ortamdan proton alır ve iyonize (yüklü) hale gelir. Hesaplamaya göre iyonize formu non-iyonize formundan 100100 kat daha fazladır. İyonize moleküllerin lipid membranlardan pasif difüzyonla geçişi çok zor olduğu için bu ilacın mideden emilimi oldukça kısıtlıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Henderson-Hasselbalch denklemini kullanarak zayıf asit (X) için iyonizasyon oranını hesapla.
Zayıf asitler için pH−pKa=log⁡(I/NI)pH - pKa = \log(I/NI) formülü uygulanır. 2−4=−22 - 4 = -2 olduğundan log⁡(I/NI)=−2\log(I/NI) = -2, yani NI/I=100NI/I = 100 bulunur. X ilacı midede 100100 kat daha fazla non-iyonize haldedir.
Zayıf asitlerin asidik ortamda protonlanarak non-iyonize forma geçtiğini nicelleştirmek için.
2
Henderson-Hasselbalch denklemini kullanarak zayıf baz (Y) için iyonizasyon oranını hesapla.
Zayıf bazlar için pKa−pH=log⁡(I/NI)pKa - pH = \log(I/NI) formülü uygulanır. 4−2=24 - 2 = 2 olduğundan log⁡(I/NI)=2\log(I/NI) = 2, yani I/NI=100I/NI = 100 bulunur. Y ilacı midede 100100 kat daha fazla iyonize haldedir.
Zayıf bazların asidik ortamda proton alarak iyonize (tuz) formuna geçtiğini nicelleştirmek için.
3
İyonizasyon durumunun emilim üzerindeki etkisini değerlendir.
İlaçların membranlardan pasif difüzyonla geçebilmesi için lipid çözünürlüğü yüksek olan non-iyonize formda olmaları gerekir. X ilacı midede non-iyonize olduğu için emilebilirken, Y ilacı iyonize olduğu için 'iyon tuzağı' prensibi gereği emilimi kısıtlıdır.
Lipid membran geçişi için iyonizasyonun engelleyici etkisini açıklamak için.

Anahtar Kavram

İlaçların emilimi, ortamın pHpH'ı ile ilacın pKapKa değeri arasındaki ilişkiye ve ilacın asit-baz karakterine (Henderson-Hasselbalch) bağlıdır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaç Uygulama Yolları ve Absorpsiyon

Bu konudan daha fazla soru