Soru

Zorluk: Ortaİlaç Uygulama Yolları ve Absorpsiyon

İlaçların vücuda uygulama yolları, gastrointestinal kanaldan emilim süreçleri ve sistemik dolaşıma geçiş mekanizmaları dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Karaciğerden ekstraksiyon oranı (EE) yüksek olan ilaçların oral yoldan uygulanması, sistemik biyoyararlanımın (FF) yüksek olmasını sağlar.
  2. Gastrointestinal lümenden emilen ilaçların sistemik dolaşıma katılmadan önce portal ven aracılığıyla karaciğere uğrayıp burada metabolize/ekstre edilmesine 'ilk geçiş etkisi' denir.Cevap
  3. C
    Dil altı (sublingual) uygulama, ilacın portal dolaşıma katılarak midedeki asidik ortamdan korunmasını ve karaciğere hızla ulaşmasını sağlayan bir yöntemdir.
  4. D
    Zayıf bazik özellikteki bir ilaç, midedeki asidik ortamda (pH<pKapH < pKa) büyük oranda iyonize olmamış (lipid çözünürlüğü yüksek) formda bulunacağı için mideden kolaylıkla emilir.
  5. E
    Rektal uygulama, ilacın tamamının vena porta dışındaki venler (vena cava inferior) aracılığıyla emilmesini sağladığı için karaciğerden ilk geçiş etkisini tamamen ortadan kaldırır.

Cevap

Gastrointestinal lümenden emilen ilaçların sistemik dolaşıma katılmadan önce portal ven aracılığıyla karaciğere uğrayıp burada metabolize/ekstre edilmesine 'ilk geçiş etkisi' denir.
Doğru olan seçenek, ilk geçiş etkisinin tanımını vermektedir. Oral yolla alınan ilaçlar bağırsak duvarından emildikten sonra portal ven yoluyla karaciğere taşınır. Karaciğerde bulunan enzimler tarafından sistemik dolaşıma geçmeden önce metabolize edilmeleri veya safra ile atılmaları, ilacın sistemik dolaşıma ulaşan miktarını (biyoyararlanımını) azaltır; bu sürece 'ilk geçiş etkisi' denir.

Adım Adım Çözüm

1
İlk geçiş etkisi ve biyoyararlanım arasındaki ilişkiyi analiz et.
Oral yolla alınan ilaçlar portal ven ile karaciğere gider. Ekstraksiyon oranı (EE) yüksekse biyoyararlanım (FF) düşük olur.
Biyoyararlanım sistemik dolaşıma değişmeden ulaşan ilaç oranıdır.
2
Farklı uygulama yollarının anatomik drenajını karşılaştır.
Dil altı ve rektal (kısmen) yollar portal dolaşımı bypass eder.
Bu yollar ilacın karaciğere uğramadan doğrudan kalbe ve sistemik dolaşıma gitmesini sağlar.
3
pH ve pKa etkisini iyonizasyon kuralına göre değerlendir.
Asitler asit ortamda, bazlar baz ortamda iyonize olmaz (emilir).
İyonize olmayan form lipid çözünürlüğü en yüksek olan formdur.

Anahtar Kavram

Biyoyararlanım ve İlk Geçiş Etkisi (First Pass Effect)

Alternatif Yöntem

Henderson-Hasselbalch denklemi üzerinden iyonizasyon oranını tahmin ederek (pH < pKa asit/baz durumu) hangi ortamda emilimin daha iyi olacağını yorumlayabilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla