Examkin

Soru

Zorluk: ZorKalsiyum Kanal Blokörleri

İzole doku çalışmalarında Kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) kanal blokörlerinin bağlanma özellikleri incelendiğinde; İlaç XX'in kanalın 'açık' ve 'inaktive' konformasyonlarına yüksek afinite gösterdiği ve kanalın açılma frekansı arttıkça (depolarizasyon hızı yükseldikçe) blokaj etkisinin güçlendiği (use−dependenceuse-dependence) saptanmıştır. İlaç YY'nin ise daha çok 'inaktive' konformasyonu tercih ettiği ve damar düz kası gibi istirahat membran potansiyelinin daha depolarize olduğu dokularda vazo-selektif etki oluşturduğu gözlenmiştir.

Bu farmakodinamik özellikler dikkate alındığında, İlaç XX'in aşağıdaki klinik durumların hangisinde İlaç YY'ye göre daha etkin olması beklenir?

  1. Atriyal fibrilasyonda ventriküler yanıt hızının kontrol altına alınmasıCevap
  2. B
    Raynaud fenomeni ataklarında dijital vazospazmın önlenmesi
  3. C
    Gebelikte gelişen şiddetli hipertansiyonun hızlı kontrolü
  4. D
    Subaraknoid kanama sonrası serebral vazospazm profilaksisi
  5. E
    Prinzmetal (varyant) anginada koroner spazmın çözülmesi

Cevap

Atriyal fibrilasyonda ventriküler yanıt hızının kontrol altına alınması
İlaç XX olarak tanımlanan grup non-dihidropiridinlerdir (Verapamil, Diltiazem). Bu ilaçlar kanalın açık ve inaktive hallerine bağlanır; kanal ne kadar aktifse (yüksek frekans) blokaj o kadar güçlü olur (use−dependenceuse-dependence). Bu nedenle atriyal fibrilasyon ve supraventriküler taşikardi gibi durumlarda ventrikül hızını kırmak için kullanılırlar. İlaç YY ise damar düz kasının daha depolarize olan istirahat potansiyelini tercih eden dihidropiridinlerdir.

Adım Adım Çözüm

1
İlaç XX ve YY'nin mekanizmalarını tanımla.
İlaç XX 'use-dependence' özelliği gösteren non-dihidropiridin (Verapamil/Diltiazem); İlaç YY 'voltage-dependence' gösteren dihidropiridindir (Nifedipin vb.).
Kanalın açık formuna bağlanma frekansla (kalp), inaktive formuna bağlanma voltajla (damar) ilişkilidir.
2
'Use-dependence' özelliğinin klinik karşılığını analiz et.
Kanal ne kadar sık açılırsa ilaç o kadar etkin olur. Bu durum taşiaritmilerde (yüksek frekans) avantaj sağlar.
Aritmi sırasında kanallar çok sık açılıp kapandığı için non-dihidropiridinlerin kanala erişimi ve blokajı artar.
3
Seçenekleri bu mekanizmaya göre değerlendir.
Atriyal fibrilasyon yüksek frekanslı bir durumdur ve nod dokusunda hız kontrolü için İlaç XX (kardioselektif) gereklidir.
Vazo-selektif ilaçların (İlaç YY) doğrudan antiaritmik etkisi yoktur; hatta refleks taşikardi yapabilirler.

Anahtar Kavram

Kalsiyum kanal blokörlerinde kullanım-bağımlılık (use-dependence) ve voltaj-bağımlılık (voltage-dependence) kavramları.
Bu soruyu puanla

Konular

Kalsiyum Kanal Blokörleri

Bu konudan daha fazla soru