yaşında kadın hasta, bipolar bozukluk ve dirençli epilepsi tanıları nedeniyle valproik asit tedavisi almaktadır. Son bir haftadır doz artımı sonrası gelişen uyku hali, dezoryantasyon ve peltek konuşma şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde; hastanın somnolan olduğu, ancak fokal nörolojik defisitinin bulunmadığı gözleniyor. Karaciğer enzim değerleri (AST, ALT) ve bilirubin düzeyleri normal sınırlarda saptanıyor. Arteriyel kan gazında , , bulunurken, plazma amonyak düzeyi (Normal: ) olarak ölçülüyor. Bu hastada görülen hiperamonyemik ensefalopatinin gelişiminde rol oynayan temel mekanizma ve tedavisinde kullanılması gereken spesifik ajan aşağıdakilerden hangisidir?
- Karbamoil fosfat sentetaz-I aktivitesinin baskılanması - -karnitinCevap
- BHepatik nekroz sonucu amonyak detoksifikasyonunun durması - -asetilsistein
- CMitokondriyal yağ asidi oksidasyonunun artışı - Sodyum benzoat
- DNöronal sodyum kanallarının aşırı blokajı - İntravenöz lipid emülsiyonu
- EGlutamat dehidrogenaz aktivasyonu - Laktüloz
Cevap
Valproik asit intoksikasyonuna bağlı hiperamonyemik ensefalopatide temel mekanizma üre siklusunun (CPS-I) inhibisyonu ve karnitin eksikliğidir; tedavide -karnitin kullanılır.
Doğru cevap olan Karbamoil fosfat sentetaz-I aktivitesinin baskılanması ve -karnitin seçeneği, valproik asidin üre siklusu üzerindeki spesifik etkisini ve buna yönelik kabul görmüş antidot tedavisini tam olarak yansıtmaktadır. Valproat, -asetilglutamat (NAG) sentezini inhibe eder; NAG ise CPS-I enziminin zorunlu bir aktivatörüdür. Ayrıca valproatın karnitin ile birleşerek atılması sistemik karnitin depolarını tüketir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Valproik asit, karaciğer yetmezliği yapmaksızın (izole) üre siklusunu baskılayarak hiperamonyemiye neden olabilir; bu durumun spesifik antidotu -karnitindir.
Tahmini Süre:2m 0s