Soru

Zorluk: Çok zorHepatit Virüsleri

4545 yaşında erkek hasta, 1010 yıldır bilinen HBsAgHBsAg pozitifliği ile takip edilmektedir. Rutin kontrollerinde laboratuvar bulguları HBsAgHBsAg (+), HBeAgHBeAg (-), AntiHBeAnti-HBe (+) olarak saptanmıştır. Karaciğer enzimlerinde dalgalanma gösteren yükseklik (ALT:112ALT: 112 U/L) ve HBVHBV DNADNA düzeyinin 4.5×1054.5 \times 10^5 IU/mLIU/mL olduğu belirlenmiştir. Karaciğer biyopsisinde belirgin nekroinflamatuar aktivite (GradeGrade 33) ve evre 22 fibrozis izlenen bu hastada, klinik tablodan sorumlu olan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Pre-core (G1896AG1896A) veya bazal core promoter (BCPBCP) bölgesinde gelişen mutasyonlarCevap
  2. B
    'S' geni 'a' determinantı bölgesinde meydana gelen nokta mutasyonları
  3. C
    'P' geni içerisinde yer alan YMDDYMDD motifinde gelişen mutasyonlar
  4. D
    HBVHBV genomundaki 'X' geninin tamamının delesyonu
  5. E
    HBVHBV DNADNA polimeraz enziminin 'priming' fonksiyonunun kaybı

Cevap

HBeAg-negatif kronik hepatit B tablosuna neden olan pre-core (G1896AG1896A) veya bazal core promoter (BCPBCP) mutasyonları
Pre-core (G1896AG1896A) mutasyonu, pre-core bölgesinde bir stop kodonu oluşturarak HBeAgHBeAg proteininin sentezlenmesini engeller. Benzer şekilde bazal core promoter (BCPBCP) mutasyonları da HBeAgHBeAg haberci RNA sentezini azaltır. Bu mutasyonlara rağmen virüs HBcAgHBcAg sentezlemeye ve replike olmaya devam eder. Sonuçta hasta HBeAgHBeAg negatif olmasına rağmen yüksek DNADNA düzeylerine ve progresif karaciğer hasarına sahip olur.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik belirteçlerin (HBsAgHBsAg, HBeAgHBeAg, AntiHBeAnti-HBe) değerlendirilmesi.
Hasta kronik taşıyıcıdır (HBsAgHBsAg +) ancak klasik 'aktif replikasyon' belirteci olan HBeAgHBeAg negatiftir ve AntiHBeAnti-HBe pozitiftir.
HBeAg negatifliği normalde replikasyonun durduğu 'inaktif taşıyıcı' evresini düşündürür.
2
Replikasyon ve hasar belirteçlerinin (HBVHBV DNADNA, ALTALT, Biyopsi) analiz edilmesi.
HBVHBV DNADNA yüksek (>2000>2000 IU/mL), ALTALT yüksek ve karaciğerde aktif hasar (nekroinflamasyon) mevcuttur.
İnaktif taşıyıcı evresinde DNADNA düşük olmalı ve ALTALT/Biyopsi normal olmalıdır; buradaki bulgular aktif bir enfeksiyona işaret eder.
3
İnaktif taşıyıcılık ile HBeAgHBeAg-negatif kronik hepatit ayırıcı tanısının yapılması.
Bulgular 'HBeAg-negatif kronik hepatit B' tanısı ile tam uyumludur.
Bu tabloda virüs replike olmaya devam eder ve hasar verir, ancak serolojik olarak HBeAgHBeAg saptanamaz.
4
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi.
Tablonun nedeni pre-core veya bazal core promoter mutasyonlarıdır.
Pre-core mutasyonları (örn. G1896AG1896A) bir 'stop' kodonu oluşturarak HBeAgHBeAg sentezini durdururken virüsün çoğalmasını engellemez.

Anahtar Kavram

HBeAg-negatif kronik hepatit B ve pre-core mutasyonları
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla