Examkin

Soru

Zorluk: ZorAndrojenler ve Antiandrojenler

Prostat kanseri tedavisinde kullanılan antiandrojenik ilaçlar, santral geribildirim (feedback) mekanizmaları üzerindeki etkilerine göre farklılık gösterirler. Flutamid ve bikalutamid gibi non-steroidal antiandrojenler, hipotalamik androjen reseptörlerini de bloke ederek negatif feedback'i ortadan kaldırır ve plazma LHLH düzeylerinde artışa neden olurlar. Buna karşın, steroid yapılı bir antiandrojen olan siproteron asetat, plazma LHLH düzeylerinde belirgin bir azalmaya yol açmaktadır. Siproteron asetatın, non-steroidal antiandrojenlerin aksine LHLH salınımını baskılayarak testosteron düzeylerini düşürebilmesini sağlayan temel özelliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Güçlü progestasyonel aktiviteye sahip olmasıCevap
  2. B
    Androjen reseptörlerine kovalent bağlanarak non-kompetitif antagonizma yapması
  3. C
    Mikrozomal enzim indüksiyonu yaparak gonadotropinlerin biyotransformasyonunu hızlandırması
  4. D
    Hipofiz ön lobundaki GnRH reseptörleri üzerinde direkt antagonist etki göstermesi
  5. E
    Adrenal kortekste CYP17 enzim kompleksini inhibe ederek steroid sentezini baskılaması

Cevap

Siproteron asetatın progestasyonel aktiviteye sahip olması, hipotalamo-hipofizer aks üzerinde negatif feedback yaparak LH salınımını baskılamasını sağlar.
Siproteron asetat, bir progesteron türevidir. Bu yapısal özelliği sayesinde hem hedef dokularda androjen reseptörlerini kompetitif olarak bloke eder hem de hipofiz bezinde progestasyonel reseptörleri uyararak LH salınımını negatif feedback yoluyla baskılar. Bu durum, ilacı LH düzeylerini artıran flutamid ve bikalutamid gibi 'saf' (non-steroidal) antiandrojenlerden ayırır.

Adım Adım Çözüm

1
Antiandrojenlerin santral etkisini analiz etme
Non-steroidal ajanların (flutamid vb.) AR blokajı yaparak LH'yi artırdığını belirleme
Saf antiandrojenler negatif feedback'i bozarak LH artışına ve dolaylı olarak testosteron artışına (flare etkisine) neden olabilir.
2
Siproteron asetatın yapısal farkını değerlendirme
İlacın steroid yapılı ve progestasyonel etkili olduğunu saptama
Siproteron asetatın progesteron türevi olması, ona ek endokrin özellikler kazandırır.
3
LH baskılanmasının nedenini açıklama
Progestasyonel etkinin hipofizde negatif feedback yapması
Bu etki sayesinde siproteron asetat, flutamidin aksine plazma LH ve testosteron düzeylerini düşürür.

Anahtar Kavram

Steroid yapılı antiandrojenlerin (Siproteron asetat) progestasyonel etkisiyle LH düzeylerini düşürmesi.

İpuçları

1
İlacın steroid yapıda bir progesteron türevi olduğunu hatırlayın.
2
Hipofiz bezinin hangi hormonlara karşı negatif feedback yanıtı verdiğini düşünün.

Daha Fazla Pratik

Flutamid ve siproteron asetatın yan etki profillerini (karaciğer toksisitesi, jinekomasti) karşılaştıran soruları inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Androjenler ve Antiandrojenler

Bu konudan daha fazla soru