Soru

Zorluk: Çok zorİmmün Sistem Hastalıkları

33 aylık bir erkek bebek; doğumundan kısa bir süre sonra başlayan inatçı ve şiddetli diyare, yaygın ekzematöz dermatit ve laboratuvar incelemelerinde saptanan tip 1 diyabetes mellitus (520520 mg/dL kan glukozu) tablosu ile değerlendiriliyor. Genetik incelemede Xp11.23Xp11.23 bölgesinde yer alan bir gende mutasyon saptanıyor. Bu hastadaki immün yetmezlik ve eşlik eden otoimmünite tablosundan sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. FOXP3FOXP3 mutasyonuna bağlı regülatör T hücrelerin (CD4+CD25+CD4^+ CD25^+) fonksiyon kaybıCevap
  2. B
    AIREAIRE gen mutasyonu sonucunda timusta kendi antijenlerine reaktif T hücrelerin elenememesi
  3. C
    FASFAS reseptör-ligand etkileşimindeki bozukluk nedeniyle lenfositlerde periferik apoptozun gerçekleşememesi
  4. D
    CD40CD40 ligand (CD154CD154) eksikliği nedeniyle antikor sınıf değişiminin (izotip switching) yapılamaması
  5. E
    BTKBTK gen mutasyonu sonucu pre-B hücrelerin olgun B hücrelerine dönüşememesi

Cevap

FOXP3FOXP3 mutasyonuna bağlı regülatör T hücrelerin (CD4+CD25+CD4^+ CD25^+) fonksiyon kaybı
Vakada tanımlanan inatçı diyare (enteropati), neonatal başlangıçlı tip 1 diyabet (endokrinopati) ve dermatit triadı, IPEX sendromunun klasik klinik tablosudur. Bu hastalıkta temel kusur, periferik toleranstan sorumlu olan regülatör T hücrelerin (CD4+CD25+CD4^+ CD25^+) gelişimi için zorunlu olan FOXP3FOXP3 transkripsiyon faktörünün mutasyonudur. XX kromozomuna bağlı kalıtılır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Bebeklik döneminde başlayan enteropati (diyare), endokrinopati (Tip 1 diyabet) ve dermatit (ekzema) triadı tespit edildi.
Bu triad IPEX (İmmündisregülasyon, Poliendokrinopati, Enteropati, X-bağımlı) sendromu için patognomoniktir.
2
Genetik veriyi yorumla
Xp11.23Xp11.23 lokasyonu FOXP3FOXP3 genini işaret etmektedir.
Vakadaki hastanın erkek olması ve mutasyonun XX kromozomunda bulunması X-bağımlı kalıtımı doğrular.
3
İmmünolojik mekanizmayı belirle
FOXP3FOXP3, regülatör T hücrelerin (TregT_{reg}) gelişimi ve fonksiyonu için kritik bir transkripsiyon faktörüdür.
TregT_{reg} hücrelerinin yokluğu veya fonksiyon kaybı, periferik toleransın çökmesine ve çoklu organ otoimmünitesine neden olur.

Anahtar Kavram

IPEX Sendromu ve Periferik Tolerans Kusuru
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla