aylık bir erkek çocuk, doğumundan itibaren tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar ve atopik dermatit benzeri dirençli ekzematöz cilt lezyonları nedeniyle pediatri polikliniğine getiriliyor. Hastanın öyküsünden, sünnet operasyonu sonrası durdurulamayan sızıntı şeklinde kanama nedeniyle hastaneye yatırıldığı ve transfüzyon aldığı öğreniliyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin ve lökosit değerleri normal sınırlardayken, trombosit sayısı olarak saptanıyor. Periferik yayma incelemesinde trombositlerin ortalama çapının belirgin olarak küçük olduğu (mikrotrombositler) gözleniyor. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan temel moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?
- Aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesini sağlayan WASP proteininde mutasyonCevap
- BDNA çift zincir kırıklarının onarımında görevli ATM kinaz proteininde mutasyon
- CT hücrelerinde antijen sunumu için gerekli olan MHC sınıf II ekspresyonu kaybı
- DB hücre olgunlaşmasında rol oynayan Bruton tirozin kinaz (BTK) enzim eksikliği
- ESitokin reseptörlerinde sinyal iletimini sağlayan ortak gama zinciri () defekti
Cevap
Aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesinde rol oynayan WASP proteini mutasyonu
Wiskott-Aldrich Sendromu (WAS), enfeksiyonlara yatkınlık, ekzema ve trombositopeni (özellikle küçük çaplı trombositler) ile karakterize X'e bağlı bir primer immün yetmezliktir. WASP proteini, hematopoetik hücrelerde aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesinde (remodeling) kritik rol oynar. Bu proteinin eksikliğinde T hücreleri normal fonksiyonlarını (sinaps oluşumu, göç) yerine getiremez ve trombositlerin dalak tarafından yıkımı artarak mikrotrombositopeni gelişir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Wiskott-Aldrich Sendromu'nda enfeksiyon, ekzema ve mikrotrombositopeni triadı izlenir; temel defekt aktin iskeletini düzenleyen WASP proteinidir.