Soru

Zorluk: ZorPneumocystis jirovecii

Granülomatoz polianjiitis (Wegener) tanısıyla 22 aydır yüksek doz kortikosteroid ve siklofosfamid tedavisi alan 5555 yaşındaki kadın hasta; son 11 haftadır giderek artan nefes darlığı, kuru öksürük ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede dinleme bulguları normal sınırlarda olmasına rağmen hastada belirgin hipoksemi (PaO2:62mmHgPaO_2: 62 mmHg) saptanıyor. Toraks BT'de bilateral perihiler dağılım gösteren "buzlu cam" dansiteleri izleniyor. Bronkoalveoler lavaj (BAL) örneğinin Gomori Methenamin Gümüş (GMS) boyamasında 5−85-8 μm\mu m çapında, koyu boyanan ve "ezilmiş pinpon topu" görünümü veren kistik yapılar saptanıyor.

Bu enfeksiyon etkeni ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında ana sterol olarak kolesterol bulunması nedeniyle amfoterisin B ve azol grubu ilaçlara doğal dirençlidir.Cevap
  2. B
    GMS boyası ile saptanan bu yapılar, etkenin metabolik olarak aktif ve asellüler olan trofozoit formlarıdır.
  3. C
    Hücre duvarı yapısı peptidoglikan içerdiği için tedavide penisilin grubu antibiyotikler ilk tercihtir.
  4. D
    Sabouraud Dextrose Agar (SDA) besiyerinde 37∘C37^\circ C'de 48−7248-72 saatlik inkübasyon sonucu maya kolonileri oluşturur.
  5. E
    Tanıda en duyarlı serolojik belirteç, kanda saptanan 'galaktomannan' antijen pozitifliğidir.

Cevap

Pneumocystis jirovecii, hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulundurması nedeniyle klasik antifungal ilaçlara dirençlidir.
Pneumocystis jirovecii taksonomik olarak mantarlar aleminde sınıflandırılsa da, diğer mantarlardan farklı olarak hücre membranında ana sterol olarak kolesterol bulundurur. Bu nedenle, etki mekanizması ergosterol üzerinden olan amfoterisin B ve azol grubu antifungal ilaçlara karşı doğal dirençlidir. Tedavide hücre zarını veya duvarını değil, folat metabolizmasını hedefleyen trimetoprim-sülfametoksazol (TMP-SMX) kullanılır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir
İmmünosuprese hastada bilateral buzlu cam ve hipoksemi varlığı Pneumocystis jirovecii pnömonisini (PCP) düşündürür.
CD4+ sayısı düşük HIV hastaları veya uzun süreli steroid/immünosupresif alanlarda en sık görülen fırsatçı enfeksiyonlardandır.
2
Laboratuvar bulgularını yorumla
GMS boyasında 'ezilmiş pinpon topu' görünümü P. jirovecii kistleri için patognomoniktir.
Gümüşleme boyaları kist duvarındaki polisakkaritleri boyayarak karakteristik morfolojiyi ortaya çıkarır.
3
Etkenin biyokimyasal özelliklerini hatırla
Mantarlar aleminde olmasına rağmen hücre membranında kolesterol bulunması en tipik ayırıcı özelliğidir.
Bu biyokimyasal fark, amfoterisin B (ergosterole bağlanır) ve azollerin (ergosterol sentezini bozar) etkisizliğini açıklar.

Anahtar Kavram

Pneumocystis jirovecii membran yapısı ve ilaç direnci ilişkisi

Daha Fazla Pratik

PCP tedavisinde TMP-SMX direnci gelişen veya tolere edemeyen hastalarda hangi alternatiflerin (pentamidin, atovakuon gibi) kullanılabileceğini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla