Soru

Zorluk: ZorMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

3535 yaşında bir kadın hasta; tekrarlayan, tedaviye dirençli peptik ülserler ve kronik ishal şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde serum kalsiyum düzeyi 11.811.8 mg/dLmg/dL, fosfor düzeyi 2.12.1 mg/dLmg/dL (N: 2.54.52.5-4.5 mg/dLmg/dL) ve parathormon (PTH) düzeyi yüksek saptanıyor. Hastanın fizik muayenesinde gövde ve ekstremitelerde multipl subkutan lipomlar dikkati çekiyor. Bu hastada izlenen sendromdan sorumlu olan gen ve bu genin ürünü ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Nükleer lokalizasyon gösteren ve transkripsiyonel süreçleri regüle eden bir tümör baskılayıcıdır.Cevap
  2. B
    RETRET proto-onkogeni tarafından kodlanan ve hücre yüzeyinde yer alan bir reseptör tirozin kinazdır.
  3. C
    CDKN1BCDKN1B geni tarafından kodlanan ve hücre döngüsünü baskılayan bir siklin bağımlı kinaz inhibitörüdür.
  4. D
    DNA onarım mekanizmalarında görev alan ve G2/MG2/M kontrol noktasını denetleyen bir ekzonükleazdır.
  5. E
    Sinyal iletiminde görev alan ve RASRAS yolunu inhibe eden bir GTPaz aktive edici proteindir.

Cevap

Nükleer lokalizasyon gösteren ve transkripsiyonel süreçleri regüle eden bir tümör baskılayıcıdır.
Klinik tablo (duodenal ülserler/ishal, hiperkalsemi ve lipomlar) MEN1 sendromunu işaret etmektedir. MEN1 sendromu, MEN1MEN1 geninin kodladığı 'menin' proteininin inaktivasyonu ile oluşur. Menin nükleer bir proteindir ve JunD gibi transkripsiyon faktörleri ile etkileşerek gen ekspresyonunu ve kromatin modifikasyonunu regüle eden bir tümör baskılayıcıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Zollinger-Ellison Sendromu (ülserler/ishal), Primer Hiperparatiroidizm (hiperkalsemi/PTH yüksekliği) ve multipl lipomlar saptandı.
Hastanın klinik tablosunu bir sendrom altında toplamak için verileri sentezlemek gerekir.
2
Sendromun teşhis edilmesi
Bulgular Multiple Endokrin Neoplazi Tip 1 (MEN1 - Wermer Sendromu) ile tam uyumludur.
Paratiroid, pankreas/duodenum (NET) ve hipofiz (3P) klasik üçlüdür; lipomlar ise önemli bir eşlikçi bulgudur.
3
Genetik ve moleküler temelin belirlenmesi
MEN1 sendromu, 11q13 lokusundaki MEN1MEN1 tümör baskılayıcı geninin germ-line mutasyonları sonucu oluşur ve ürünü 'menin' proteinidir.
Hastalığın moleküler patogenezini anlamak tanı ve tedavi yaklaşımı için esastır.
4
Protein fonksiyonunun değerlendirilmesi
Menin, nükleer bir protein olup JunD ve MLL1 gibi faktörlerle etkileşerek transkripsiyonu regüle eder.
Doğru seçeneği belirlemek için proteinin hücresel lokalizasyonu ve temel biyolojik görevi bilinmelidir.

Anahtar Kavram

MEN1 (Wermer Sendromu), paratiroid hiperplazisi, pankreatik nöroendokrin tümörler ve hipofiz adenomları ile karakterize, nükleer bir regülatör olan menin proteini eksikliği ile seyreden otozomal dominant bir hastalıktır.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla