Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

Sitomegalovirüs (CMVCMV) retiniti tanısı alan HIVHIV pozitif bir hastada, başlanan antiviral tedavinin doz kısıtlayıcı nefrotoksisite etkisini azaltmak amacıyla tedavi protokolüne intravenöz hidrasyon ve oral probenesid eklenmiştir.

Buna göre, bu hastada kullanılan antiviral ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Viral UL97UL97 kinaz tarafından aktive edildikten sonra viral DNADNA polimerazı inhibe etme
  2. B
    Viral DNADNA polimeraz üzerindeki pirofosfat bağlanma bölgesine doğrudan bağlanarak DNADNA sentezini durdurma
  3. Konak hücre kinazları tarafından aktif difosfat formuna dönüştürülen bir nükleotid analoğu olarak DNADNA polimerazı inhibe etmeCevap
  4. D
    Viral DNADNA terminaz kompleksini (pUL56pUL56) inhibe ederek viral genomun paketlenmesini engelleme
  5. E
    Viral RNARNA polimeraz enzimini inhibe ederek mRNAmRNA sentezini ve başlık (cappingcapping) yapısını bozma

Cevap

İlacın etki mekanizması, konak hücre kinazları tarafından aktif difosfat formuna dönüştürülen bir nükleotid (sitozin monofosfat) analoğu olarak viral DNADNA polimerazı inhibe etmesidir.
Vaka sorusunda tanımlanan ilaç Sidofovir'dir. Sidofovir, bir sitidin monofosfat (nükleotid) analoğudur. Diğer birçok antiviralin aksine, aktif hale gelmek için viral kinazlara (örneğin CMVCMV'nin UL97UL97 kinazı) ihtiyaç duymaz; doğrudan konak hücre kinazları tarafından difosfat formuna (fonksiyonel olarak nükleozid trifosfat dengi) dönüştürülür. Ciddi nefrotoksisite riski nedeniyle, böbrek tübüllerinden sekresyonunu azaltmak için probenesid ile birlikte verilmesi karakteristiktir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarını değerlendir.
CMVCMV retiniti tedavisinde kullanılan ve nefrotoksisiteyi önlemek için probenesid gerektiren ilacın Sidofovir olduğu saptandı.
Sidofovir, proksimal tübüllerden organic anion transporter-1 (OAT−1OAT-1) ile salınır; probenesid bu taşıyıcıyı bloke ederek ilacın böbrek hücrelerinde birikmesini ve toksisitesini engeller.
2
İlacın biyokimyasal sınıfını belirle.
Sidofovir bir nükleotiddir (asiklovir ve gansiklovir gibi nükleozid değildir).
Yapısında halihazırda bir fosfat grubu (sitozin monofosfat analoğu) bulundurur.
3
Aktivasyon mekanizmasını analiz et.
Sidofovir, viral kinazlara (UL97UL97 gibi) ihtiyaç duymaz; sadece konak hücre kinazları tarafından fosforile edilir.
Nükleotid yapısında olması, viral kinaz gerektiren ilk fosforilasyon basamağını baypas etmesini sağlar.
4
Nihai etkiyi belirle.
Aktif difosfat formu, viral DNADNA polimerazı yarışmalı olarak inhibe eder ve DNADNA zincirine katılarak sentezi durdurur.
Antiviral etkinin temel mekanizması nükleik asit sentezinin durdurulmasıdır.

Anahtar Kavram

Sidofovir'in nükleotid yapısı sayesinde viral kinazdan bağımsız aktivasyonu ve probenesid ile yönetilen nefrotoksisitesi.

Alternatif Yöntem

Eğer soruda 'probenesid' anahtar kelimesi geçiyorsa, TUS farmakoloji ve mikrobiyoloji sorularında akla gelmesi gereken ilk antiviral Sidofovir'dir. Sidofovir ile ilgili en kritik bilgi ise 'nükleotid' olması ve viral kinaza ihtiyaç duymamasıdır.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antiviral İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru