Çoklu antiretroviral ilaç direnci saptanan yaşındaki pozitif erkek hastanın tedavi rejimine, viral girişi engellemek amacıyla konak hücre yüzeyindeki kemokin reseptörüne allosterik olarak bağlanan bir ajan eklenmiştir. Tedavi başlangıcından bir ay sonra yapılan kontrolde viral yükün () hedeflenen düzeyde düşmediği izlenmiştir. Buna göre, bu hastadaki tedavi başarısızlığının en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Virüsün koreseptörünü kullanan varyantlarının () baskın olmasıCevap
- BViral proteinindeki bölgesinde yapısal değişikliğe yol açan mutasyonlar
- Cİlacın intrasellüler alanda konak hücre kinazları tarafından aktif formuna dönüştürülememesi
- DVirüsün antijen sentezini artıran yeni bir mutasyon geliştirmesi
- Eİlacın beraberinde kullanılan bir indükleyicisi nedeniyle subterapötik konsantrasyonda kalması
Cevap
Virüsün koreseptörünü kullanan varyantlarının () baskın olması
Soruda tarif edilen ilaç Maraviroc'tur. Maraviroc, bir 'entry' (giriş) inhibitörüdür ve etki göstermesi için virüsün mutlaka koreseptörünü kullanıyor olması gerekir. Eğer hastadaki virüs popülasyonu reseptörünü kullanıyorsa veya her iki reseptörü de kullanabilen (dual-tropik) suşlar içeriyorsa, Maraviroc bu reseptörleri bloke edemediği için virüs hücreye girmeye devam eder. Bu nedenle Maraviroc tedavisine başlamadan önce 'Trofile testi' adı verilen viral tropizm testi yapılması zorunludur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Maraviroc'un klinik etkinliği tamamen virüsün koreseptörünü kullanmasına bağlıdır ( tropizmi).