Soru

Zorluk: OrtaAntiviral İlaçlar

Antiretroviral tedavi (ART) kombinasyonu alan bir hastada, tedavi sürecinde karaciğer fonksiyon testleri (AST,ALTAST, ALT) normal sınırlarda kalmasına rağmen, izole bir şekilde indirekt bilirubin düzeylerinde artış ve buna bağlı klinik ikter tablosu gelişmiştir. Ayrıca hastanın mide koruyucu olarak kullandığı proton pompa inhibitörlerinin bu ilacın gastrik emilimini ve biyoyararlanımını belirgin şekilde azalttığı bilinmektedir.

Bu klinik tabloya ve ilaç etkileşimine neden olan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AtazanavirCevap
  2. B
    Lopinavir
  3. C
    Nevirapin
  4. D
    Tenofovir
  5. E
    Rilpivirin

Cevap

İzole indirekt hiperbilirubinemiye ve proton pompa inhibitörleri ile etkileşime neden olan ilaç Atazanavir'dir.
Atazanavir, karaciğerde bilirubin konjugasyonundan sorumlu olan UDPUDP-glukuronoziltransferaz (UGT1A1UGT1A1) enzimini kompetitif olarak inhibe eder. Bu durum, karaciğer hasarı olmaksızın (normal AST/ALTAST/ALT) indirekt bilirubin artışına ve sarılığa yol açar. Ayrıca, Atazanavir'in çözünürlüğü ve emilimi mide asidine bağımlıdır; bu nedenle antasitler ve proton pompa inhibitörleri ilacın plazma düzeylerini kritik seviyelere düşürür.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
İzole indirekt hiperbilirubinemi (transaminazlar normal).
Hepatotoksisite değil, bilirubin konjugasyon basamağında (UGT1A1UGT1A1 inhibisyonu) bir engel olduğunu gösterir.
2
İlaç etkileşiminin analizi
Proton pompa inhibitörleri (PPI) ile azalan biyoyararlanım.
İlacın emilimi için midenin asidik pHpH düzeyine ihtiyaç duyduğunu kanıtlar.
3
İlaç tespiti
Atazanavir.
Hem UGT1A1UGT1A1 inhibisyonu yapan hem de asit bağımlı emilimi olan spesifik proteaz inhibitörüdür.

Anahtar Kavram

Atazanavir, HIV proteaz inhibitörleri arasında izole indirekt hiperbilirubinemi yan etkisi ve gastrik asit bağımlı emilimi ile ayrışan spesifik bir ajandır.
Bu soruyu puanla