Soru

Zorluk: OrtaPneumocystis jirovecii

32 yaşında, 6 ay önce renal transplantasyon yapılmış ve immünsüpresif tedavi (prednizolon ve mikofenolat mofetil) alan bir erkek hasta; son iki haftadır artan efor dispnesi ve kuru öksürük şikayetleriyle başvuruyor. Akciğer grafisinde bilateral yaygın "buzlu cam" manzarası izleniyor. Bronkoalveolar lavaj (BAL) örneğinin Gomori metenamin gümüş (GMS) boyamasında koyu renkli, tipik kist yapıları saptanıyor. Bu enfeksiyona neden olan mikroorganizma ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulunduğu için amfoterisin B ve azol grubu antifungallere karşı doğal dirençlidir.Cevap
  2. B
    Tanıda kullanılan Sabouraud Dextrose Agar (SDA) besiyerinde 3-5 günde tipik maya kolonileri oluşturarak ürer.
  3. C
    Termal dimorfizm özelliği gösteren; dokuda sferül, dış ortamda ise küf formunda bulunan bir mantardır.
  4. D
    Konağın bu mikroorganizmaya karşı savunmasında en önemli bağışıklık elemanı CD8+ sitotoksik T lenfositlerdir.
  5. E
    Hücre duvarında ergosterol sentezini engelleyen flukonazol, profilaksi ve tedavide ilk seçenek olarak tercih edilir.

Cevap

Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulunması, onu amfoterisin B ve azollere karşı doğal dirençli kılar.
Pneumocystis jirovecii, mantar olarak sınıflandırılsa da biyolojik olarak birçok istisnai özelliğe sahiptir. Bunlardan en önemlisi, hücre membranında diğer mantarların aksine ergosterol yerine kolesterol bulundurmasıdır. Amfoterisin B direkt olarak ergosterole bağlanarak, azoller (flukonazol, itrakonazol vb.) ise ergosterol sentezini inhibe ederek etki gösterdiğinden; P. jirovecii bu ilaç gruplarına karşı doğal olarak dirençlidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularını değerlendir.
Renal transplantlı hastada bilateral buzlu cam manzarası ve GMS (+) kistler Pneumocystis jirovecii'ye işaret eder.
GMS boyası bu mikroorganizmanın tanısal kist duvarlarını boyayan spesifik bir yöntemdir.
2
Mikroorganizmanın yapısal özelliklerini karşılaştır.
P. jirovecii, diğer mantarların aksine membranında ergosterol değil, kolesterol sentezler.
Sterol yapısındaki bu fark, antifungal ilaçların hedef mekanizmalarını etkiler.
3
Tedavi ve direnç mekanizmasını belirle.
Ergosterole bağlanan (amfoterisin B) veya sentezini engelleyen (azoller) ilaçlar etkisizdir.
Heads-up: P. jirovecii tedavisinde bu nedenle antifungallerden ziyade TMP-SMX kullanılır.

Anahtar Kavram

Pneumocystis jirovecii'nin kendine özgü membran yapısı (kolesterol) ve bunun antifungal dirençteki rolü.

İpuçları

1
GMS boyamasında görülen kist yapıları ve akciğerdeki buzlu cam görüntüsü tipiktir.
2
Bu mikroorganizmanın mantarlar aleminde olmasına rağmen membrana özgü bir istisnası vardır.
3
Membranındaki sterol tipi, amfoterisin B ve azollerin neden etkisiz olduğunu açıklar.

Daha Fazla Pratik

Pneumocystis jirovecii kistlerini boyayan GMS ile trofozoitleri boyayan Giemsa boyası arasındaki farkları gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla