52 yaşında kronik hepatit C (genotip 1a) tanısı alan bir erkek hastaya, pegile interferon-alfa ve bir nükleozid analoğundan oluşan ikili kombinasyon tedavisi başlanmıştır. Tedavinin 6. haftasında hastanın hemoglobin değerinin 'den 'ye düştüğü görülmüştür. Hastanın laboratuvar incelemesinde indirekt bilirubin ve laktat dehidrogenaz () düzeylerinde artış saptanmış, direkt Coombs testi ise negatif olarak sonuçlanmıştır. Bu hastadaki hematolojik tablodan sorumlu olan ilacın en olası etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- İnozin monofosfat dehidrogenaz () enzimini inhibe ederek hücre içi guanozin trifosfat () havuzunu tüketmesiCevap
- BViral RNA polimerazı doğrudan inhibe ederek viral RNA sentezini durdurması
- CViral serin proteazını geri dönüşümlü olarak inhibe ederek poliprotein işlenmesini önlemesi
- DViral timidin kinaz enzimi ile fosforillenerek aktifleşmesi ve viral DNA polimerazı inhibe etmesi
- ESitokrom () enzimini güçlü şekilde inhibe ederek diğer ilaçların plazma düzeyini artırması
Cevap
Hepatit C tedavisinde hemolitik anemiye neden olan Ribavirin'in etki mekanizması inozin monofosfat dehidrogenaz () enziminin inhibisyonu ve depolarının tüketilmesidir.
Laboratuvar bulguları (hemoliz tablosu), hastanın Ribavirin kullandığını göstermektedir. Ribavirin, bir nükleozid analoğu olup purin sentezinde anahtar rol oynayan inozin monofosfat dehidrogenaz () enzimini inhibe ederek hücre içi guanozin trifosfat () havuzunu tüketir. Bu durum eritrositlerde oksidatif hasara ve yıkıma (hemolize) yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Ribavirin doza bağımlı hemolitik anemi yan etkisi yapar ve mekanizması inhibisyonu ile depolarının tüketilmesidir.
Tahmini Süre:1m 30s