aylık erkek çocuk, yaşamın ilk yılından itibaren tekrarlayan ağır viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlar nedeniyle hastaneye yatırılıyor. Fizik muayenesinde lenfadenopati ve tonsillerin var olduğu saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde total lenfosit sayısı normal () olarak bulunuyor. Akım sitometrisi (flow cytometry) incelemesinde lenfosit ve lenfosit sayıları normal sınırlarda izlenirken, lenfositlerin belirgin düzeyde düşük olduğu saptanıyor. İleri incelemede antijen sunan hücrelerin yüzeyinde MHC sınıf II moleküllerinin eksprese edilmediği belirleniyor.
Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastadaki temel moleküler kusur aşağıdakilerden hangisidir?
- MHC sınıf II genlerinin transkripsiyonunu kontrol eden düzenleyici faktörlerde (CIITA, RFX) mutasyonCevap
- BSitokin reseptörlerinin ortak gama zincirinde () meydana gelen mutasyon
- CAdenozin deaminaz (ADA) enzim eksikliğine bağlı toksik metabolit birikimi
- Ddelesyonuna bağlı timus hipoplazisi ve hücresi maturasyon kusuru
- Eveya genlerinde mutasyon sonucu antijen transportunun bozulması
Cevap
Temel moleküler kusur, MHC sınıf II genlerinin transkripsiyonunu kontrol eden düzenleyici faktörlerdeki (CIITA, RFX gibi) mutasyondur.
Vakada tanımlanan izole CD4+ T hücresi düşüklüğü ve antijen sunan hücrelerde MHC sınıf II ekspresyonunun kaybı, Çıplak Lenfosit Sendromu Tip II'nin karakteristik bulgusudur. Bu hastalıkta MHC sınıf II genlerinde bir mutasyon yoktur; ancak bu genlerin transkripsiyonunu başlatan CIITA, RFX5, RFXAP veya RFXANK gibi düzenleyici faktörlerde mutasyon mevcuttur. Sonuç olarak antijen sunumu yapılamaz ve CD4+ T hücreleri gelişemez.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
CD4+ T hücrelerinin timustaki maturasyonu ve periferdeki antijenik uyarımı için antijen sunan hücrelerde MHC sınıf II ekspresyonu zorunludur.
Tahmini Süre:2m 0s