Kronik sarılık ve solukluk şikayeti ile izlenen yaşındaki bir hastada yapılan fizik muayenede splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hemoglobin () g/dL, retikülosit %, indirekt bilirubin mg/dL olarak bulunuyor. Periferik yaymada 'echinocyte' (dikenli hücreler) görülüyor. Ozmotik frajilite testi normal sınırlarda saptanan hastada yapılan otohemoliz testinde, hemolizin glukoz ilavesi ile düzelmediği ancak ATP ilavesi ile anlamlı düzeyde azaldığı gözleniyor. Bu hasta ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Eritrosit içi -difosfogliserat (-DPG) düzeyindeki artış nedeniyle anemi klinik olarak beklenenden daha iyi tolere edilir.Cevap
- BHastalığın patogenezinde spektrin veya ankirin gibi membran proteinlerindeki eksiklik yer alır.
- CAkut hemoliz atakları sırasında periferik yaymada 'ısırılmış hücreler' (bite cells) görülmesi karakteristiktir.
- DTanı için en güvenilir yöntem hemoglobin elektroforezinde artışının gösterilmesidir.
- ETedavide ilk seçenek olarak yüksek doz intravenöz immünglobulin (IVIG) veya kortikosteroidler kullanılır.
Cevap
Pirüvat kinaz eksikliğinde artan -DPG düzeyi sayesinde aneminin klinik olarak daha iyi tolere edilmesidir.
Pirüvat kinaz (PK) eksikliği olan hastalarda, glikoliz basamağındaki blok nedeniyle eritrosit içerisinde -difosfogliserat (-DPG) seviyeleri belirgin şekilde artar. -DPG, hemoglobinin oksijene olan ilgisini (afinitesini) azaltır ve oksijen disosiasyon eğrisini sağa kaydırır. Bu mekanizma sayesinde, hemoglobin seviyesi oldukça düşük olsa bile dokulara sağlanan oksijen miktarı korunur ve hastalar anemiyi diğer hemolitik hastalıklara göre klinik olarak daha iyi tolere ederler.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Pirüvat Kinaz eksikliğinde biriken -DPG'nin oksijen-hemoglobin disosiasyon eğrisini sağa kaydırarak aneminin toleransını artırması.
Alternatif Yöntem
Otohemoliz testinde glukozun etkisizliği doğrudan glikolitik bir enzim defektini düşündürmelidir.
Tahmini Süre:2m 0s