Soru

Zorluk: Ortaİmmün Sistem Hastalıkları

45 yaşında kadın hasta, ellerinde soğukta ortaya çıkan morarma ve uyuşma (Raynaud fenomeni), parmak derisinde gerginlik ve yutma güçlüğü şikayetleriyle romatoloji polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenede parmak uçlarında küçük ülserasyonlar, sklerodaktili ve yüzde mimik çizgilerinin silindiği "maske yüz" görünümü saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde anti-DNA topoizomeraz I (Scl70Scl-70) antikorları pozitif bulunuyor. Bu hastada izlenen patolojik sürecin temelinde yatan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Mikrovasküler endotel hasarı ve sitokin aktivasyonu sonucu gelişen yaygın fibroblastik kollajen senteziCevap
  2. B
    Doku antijenlerine karşı oluşan otoantikorların kompleman sistemini aktive ederek (Tip II hipersensitivite) doku yıkımı yapması
  3. C
    Dolaşan immün komplekslerin (Tip III hipersensitivite) küçük damar duvarlarında birikerek nekrotizan vaskülit oluşturması
  4. D
    Aktive makrofajlardan oluşan kazeifiye olmayan epiteloid histiyositik granülomların doku mimarisini bozması
  5. E
    Duyarlı T lenfositlerin salgıladığı mediyatörlerin (Tip IV hipersensitivite) bazal keratinositlerde apoptozu tetiklemesi

Cevap

Sistemik sklerozun temel mekanizması, endotel hasarı ve sitokinler (özellikle TGF-beta) aracılığıyla fibroblastların aşırı kollajen sentezlemesidir.
Doğru seçenek olan mikrovasküler endotel hasarı ve fibroblast aktivasyonu, sistemik sklerozun temel patogenetik sürecini tanımlar. Hastalıkta endotel hücreleri aktive olur, adezyon molekülleri artar ve lümen daralır; aynı zamanda CD4+ T hücrelerinden salınan TGF-beta gibi sitokinler fibroblastları uyararak aşırı kollajen sentezine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları değerlendir
Raynaud fenomeni, sklerodaktili, maske yüz ve yutma güçlüğü (özofagus tutulumu) Sistemik Skleroz (Skleroderma) tanısını koydurur.
Bu semptomlar konnektif doku hastalıkları içinde skleroderma için karakteristiktir.
2
Serolojik veriyi yorumla
Anti-Scl-70 (anti-DNA topoizomeraz I) pozitifliği, hastalığın diffüz sistemik skleroz tipinde olduğunu konfirme eder.
Spesifik otoantikorlar hastalık alt tiplerini belirlemede kritiktir.
3
Patogenezi hatırla
Endotel hasarı -> T hücrelerinden ve makrofajlardan TGF-beta, IL-4, IL-13 salınımı -> Fibroblast aktivasyonu -> Aşırı kollajen ve ekstraselüler matris birikimi.
Sistemik sklerozun triadını (otoimmünite, vasküler hasar, fibrozis) en iyi açıklayan mekanizma budur.

Anahtar Kavram

Sistemik Skleroz (Skleroderma) Patogenezi
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla