Organofosfatlı bir insektisit olan Malatiyon, tarımsal alanlarda yaygın olarak kullanılmasına rağmen memelilerde böceklere göre belirgin şekilde daha düşük sistemik toksisite (miyozis, aşırı salivasyon, fasikülasyonlar vb.) gösterir. Bu durumun temel farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Memelilerde Malatiyonu hızla inaktif metabolitlerine yıkan karboksilesteraz enzim düzeyinin yüksek olmasıCevap
- BMalatiyonun memeli asetilkolinesteraz enzimine bağlanma afinitesinin böceklerinkine göre çok düşük olması
- CMemelilerde Malatiyonun aktif formu olan Malaoksona biyotransformasyonunun gerçekleşmemesi
- DMemeli kan-beyin bariyerinin organofosfatlı bileşiklere karşı tamamen geçirimsiz olması
- EMemelilerdeki nikotinik reseptörlerin Malatiyonun etkilerine karşı dirençli bir yapıya sahip olması
Cevap
Memelilerde Malatiyonu hızla inaktif metabolitlerine yıkan karboksilesteraz enzim düzeyinin yüksek olması
Malatiyon, 'seçici toksisite' gösteren bir organofosfattır. Memelilerde bulunan karboksilesteraz enzimi, Malatiyonun yapısındaki ester bağlarını hızla kopararak onu inaktif asit türevlerine dönüştürür. Böceklerde ise bu enzim düzeyi çok düşüktür; Malatiyon bunun yerine sitokrom P450 sistemleri ile çok daha toksik ve güçlü bir kolinesteraz inhibitörü olan 'Malaokson' formuna aktive edilir. Bu metabolik hız farkı, Malatiyonun memeliler için güvenli, böcekler için öldürücü olmasını sağlar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Seçici toksisite ve karboksilesteraz aracılı detoksifikasyon
Tahmini Süre:1m 15s