Organofosfatlı bir insektisit maruziyeti sonrası kolinerjik kriz bulguları ile acil servise getirilen bir hastada, hava yolu kontrolü sağlamak amacıyla 'süksinilkolin' uygulanmıştır. Bu hastada nöromüsküler bloğun beklenenden çok daha uzun sürmesi (uzamış apne) durumundan sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Organofosfatların plazma kolinesterazını (bütirilkolinesteraz) inhibe ederek süksinilkolin metabolizmasını yavaşlatmasıCevap
- BOrganofosfatların nikotinik reseptörlerde 'down-regülasyon' yaparak süksinilkolin bağlanma bölgesini artırması
- CAtropin tedavisinin süksinilkolin ile kompetitif antagonizmaya girerek ilacın eliminasyonunu geciktirmesi
- DKaraciğerde süksinilkolin yıkımından sorumlu olan mikrozomal enzimlerin organofosfatlar tarafından indüklenmesi
- ESüksinilkolinin, asetilkolinesteraz enzimi ile organofosfatlar arasında bir 'şelatör' görevi görerek toksisiteyi artırması
Cevap
Organofosfatların plazma kolinesterazını (bütirilkolinesteraz) inhibe ederek süksinilkolin metabolizmasını yavaşlatması durumun temel nedenidir.
Süksinilkolin, vücutta plazma kolinesterazı (psödokolinesteraz veya bütirilkolinesteraz) adı verilen enzim tarafından parçalanarak etkisiz hale getirilir. Organofosfatlı bileşikler, hedef enzim olan asetilkolinesterazın yanı sıra plazma kolinesterazını da güçlü bir şekilde inhibe ederler. Bu nedenle, organofosfat zehirlenmesi yaşayan bir hastada süksinilkolin metabolize edilemez ve oluşturduğu depolarizasyon bloğu ile buna bağlı apne süresi dramatik bir şekilde uzar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Organofosfatlar sadece dokulardaki AChE'yi değil, plazmadaki BChE'yi de inhibe ederek süksinilkolin gibi bu enzimle yıkılan ilaçların toksisitesini ve etki süresini artırır.
Daha Fazla Pratik
Karbamat zehirlenmelerinde de benzer bir etkileşim (BChE inhibisyonu) görülebileceğini, ancak karbamatların enzimle bağının organofosfatlara göre daha kısa süreli olduğunu unutmayınız.
Tahmini Süre:2m 30s