Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPneumocystis jirovecii

Kronik lenfositik lösemi tanısıyla takip edilen ve kemoterapi sonrası ateş, kuru öksürük ve ciddi hipoksi tablosu gelişen bir hastada serum LDH düzeyi 550550 U/LU/L saptanmıştır. Bronkoalveoler lavaj örneğinin gümüşleme yöntemleri ile incelenmesinde tipik 'ezik pinpon topu' kistleri görülmüştür. Bu klinik tabloya neden olan mikroorganizmanın tedaviye direnç mekanizması ve patogenezi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında ergosterol yerine kolesterol içermesi nedeniyle polienlere dirençlidir; yüzeyindeki Majör Yüzey Glikoproteini (MSG) genlerindeki varyasyonlar ile bağışıklıktan kaçar.Cevap
  2. B
    Hücre duvarında β\beta-1,3-glukan içermemesi nedeniyle kaspofungine dirençlidir; kist formlarındaki trofozoitlerin mitozla çoğalması sonucu antijenik değişim yapar.
  3. C
    Mitokondriyal solunum zinciri bulunmadığı için oksidatif hasara dirençlidir; yaşam döngüsünün tamamını hücre dışında tamamlayarak fagositozdan korunur.
  4. D
    Nükleik asit yapısı DNA yerine RNA'dan oluştuğu için antiviral ilaçlara duyarlıdır; kapsül yapısı ile opsonizasyonu ve fagositozu engeller.
  5. E
    Hücre membranında ergosterol sentezi kesintili olduğu için sadece azollere duyarlıdır; konak hücre içine girerek antikorlardan kaçar.

Cevap

Hücre membranında ergosterol yerine kolesterol içermesi nedeniyle polienlere dirençlidir; yüzeyindeki Majör Yüzey Glikoproteini (MSG) genlerindeki varyasyonlar ile bağışıklıktan kaçar.
Doğru seçenek, mikroorganizmanın temel biyokimyasal ve genetik özelliklerini birleştirir. PneumocystisPneumocystis jiroveciijirovecii, diğer mantarlardan farklı olarak hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulundurur; bu durum polien grubu ilaçların bağlanacağı hedefi ortadan kaldırarak doğal direnç oluşturur. Aynı zamanda, yüzeyindeki MSG proteinlerini genomik rekombinasyon yoluyla sürekli değiştirerek (antijenik varyasyon) konak bağışıklık sisteminden kaçmayı başarır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verilerin ve mikroskobik bulguların değerlendirilmesi.
Hipoksi, yüksek LDH (>500>500 U/LU/L) ve gümüşleme boyasında görülen 'çökmüş pinpon topu' kistleri, etkenin PneumocystisPneumocystis jiroveciijirovecii olduğunu gösterir.
Bu bulgular immün yetmezlikli hastalarda görülen PCP (Pneumocystis pnömonisi) için karakteristiktir.
2
İlaç direnç mekanizmasının biyokimyasal temeli.
Etkenin hücre membranında ergosterol yoktur, temel sterol kolesteroldür.
Amfoterisin B (polienler) ve azoller doğrudan ergosterole veya sentezine etki ettiğinden, etken bu ilaçlara doğal olarak dirençlidir.
3
Patogenez ve bağışıklıktan kaçış stratejisinin belirlenmesi.
Hücre yüzeyinde bulunan Majör Yüzey Glikoproteini (MSG), tek bir ekspresyon bölgesine (UCS) yüzlerce sessiz genden birinin taşınmasıyla sürekli değişir.
Bu antijenik varyasyon süreci, konağın geliştirdiği antikorların etkisiz kalmasını ve enfeksiyonun devamlılığını sağlar.

Anahtar Kavram

PneumocystisPneumocystis jiroveciijirovecii mantarlar aleminde yer almasına rağmen membranda kolesterol içermesi nedeniyle polien ve azollere dirençli olup, MSG varyasyonu ile antijenik değişim yaparak bağışıklıktan kaçar.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Pneumocystis jirovecii

Bu konudan daha fazla soru