Soru

Zorluk: ZorAndrojenler ve Antiandrojenler

Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri tanısıyla yeni kuşak non-steroid androjen reseptör antagonistlerinden biri başlanması planlanan 7272 yaşındaki erkek hastanın özgeçmişinde iyi kontrollü epilepsi öyküsü mevcuttur. Bu hastada, enzalutamid ve apalutamid gibi diğer grup üyelerine kıyasla kan-beyin bariyerini belirgin derecede daha az geçmesi ve dolayısıyla nöbet eşiğini düşürme riskinin en düşük olması nedeniyle tercih edilmesi en uygun olan ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. DarolutamidCevap
  2. B
    Enzalutamid
  3. C
    Apalutamid
  4. D
    Bikalutamid
  5. E
    Nilutamid

Cevap

Epilepsi öyküsü olan prostat kanserli bir hastada, kan-beyin bariyerini en az geçmesi ve nöbet riskinin düşük olması nedeniyle tercih edilecek en uygun ajan Darolutamid'dir.
Darolutamid, yapısal olarak enzalutamid ve apalutamidden farklıdır; kan-beyin bariyerini (KBB) geçişi çok düşüktür. Klinik çalışmalarda nöbet insidansı plasebo ile benzer bulunmuştur. Bu özelliği, epileptik hastalar gibi nörolojik hassasiyeti olan bireylerde onu ön plana çıkarır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve hasta geçmişini değerlendir.
Hasta metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mKDPK) hastası ve ek olarak epilepsi öyküsü bulunuyor.
İlaç seçimi yapılırken hem hastalığın evresi hem de hastanın komorbiditeleri göz önünde bulundurulmalıdır.
2
Uygun ilaç grubunu belirle.
Yeni kuşak (ikinci kuşak) non-steroid androjen reseptör antagonistleri (Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid) bu evrede endikedir.
Birinci kuşak ajanlar (Flutamid, Bikalutamid) bu dirençli evrede yeterli etkinlik göstermez.
3
Grup içi farmakokinetik farkları ve yan etki profillerini karşılaştır.
Enzalutamid ve Apalutamid kan-beyin bariyerini (KBB) yüksek oranda geçerken, Darolutamid polar yapısı ve PP-glikoprotein substratı olması nedeniyle KBB'yi belirgin derecede az geçer.
KBB geçişi, santral sinir sistemi yan etkileri ve nöbet riskinin temel belirleyicisidir.
4
En güvenli ajanı seç.
Darolutamid, nöbet eşiğini düşürme riski en az olan seçenek olarak belirlenir.
Epilepsi öyküsü olan bir hastada santral toksisite riski minimize edilmelidir.

Anahtar Kavram

İkinci kuşak androjen reseptör antagonistleri arasındaki kan-beyin bariyeri geçişi ve nöbet riski farkı.

Daha Fazla Pratik

İkinci kuşak antiandrojenlerin diğer yan etkilerini (ör. Apalutamid'de döküntü ve hipotiroidi) incelemek faydalı olabilir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla