Examkin

Soru

Zorluk: OrtaÖnemli İlaç İntoksikasyonları

1818 yaşında bir erkek, intihar amacıyla yaklaşık 2020 gram parasetamol aldıktan 44 saat sonra acil servise getiriliyor. Hastaya karaciğer hasarını önlemek amacıyla NN-asetilsistein tedavisi başlanmasına karar veriliyor. Bu hastada kullanılan NN-asetilsistein'in temel terapötik etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Glutatyon prekürsörü olarak görev yaparak toksik metabolit olan NAPQI'nin detoksifikasyonunu sağlamakCevap
  2. B
    CYP2E1 izoenzimini selektif olarak inhibe ederek toksik metabolit oluşumunu durdurur
  3. C
    Parasetamol ile gastrointestinal kanalda şelat oluşturarak ilacın emilimini engellemek
  4. D
    Karaciğerde glukuronidasyon yolağını indükleyerek ilacın eliminasyonunu hızlandırmak
  5. E
    İdrar pH'sını artırarak ilacın iyon tuzağı mekanizmasıyla böbreklerden atılımını sağlamak

Cevap

N-asetilsistein, glutatyon depolarını yenileyerek toksik metabolit olan NN-asetil-p-benzokuinon imin'in (NAPQI) detoksifikasyonunu sağlar.
Parasetamol zehirlenmesinde karaciğer hasarının temel nedeni, aşırı miktarda oluşan reaktif metabolit NAPQI'nin glutatyon depolarını tüketmesidir. N-asetilsistein, sistein vericisi olarak glutatyon (GSH) sentezini artırır ve böylece NAPQI'nin karaciğer hücrelerine zarar vermeden zararsız konjugatlara dönüşmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Parasetamol metabolizmasının analizi
Parasetamol normal dozlarda büyük oranda glukuronidasyon ve sülfasyon ile metabolize edilirken, küçük bir kısmı CYP2E1 aracılığıyla toksik NAPQI'ye dönüşür.
Zehirlenme mekanizmasını anlamak için fizyolojik yolakları belirlemek gerekir.
2
Toksisite gelişim sürecinin değerlendirilmesi
Yüksek dozlarda glukuronidasyon/sülfasyon yolları doyar ve NAPQI üretimi artar; glutatyon depoları tükenince NAPQI hepatositlere zarar verir.
Antidotun hangi noktada müdahale ettiğini saptamak için kritik basamağı bulmak gerekir.
3
N-asetilsistein (NAC) etkisinin belirlenmesi
NAC, vücuda sistein sağlayarak glutatyon sentezini artırır ve NAPQI ile doğrudan bağlanarak onu inaktive eder.
Tedavinin temel amacının glutatyon kapasitesini geri kazandırmak olduğunu doğrulamak içindir.

Anahtar Kavram

Parasetamol toksisitesinde hepatotoksisiteden sorumlu olan NAPQI, glutatyon (GSH) aracılığıyla detoksifiye edilir; N-asetilsistein bu süreçte GSH prekürsörü olarak görev yapar.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Önemli İlaç İntoksikasyonları

Bu konudan daha fazla soru