Soru

Zorluk: ZorGastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

4848 yaşında bir erkek hasta, gastroözofageal reflü hastalığı nedeniyle yaklaşık 66 aydır sürdürdüğü omeprazol tedavisini kendi isteğiyle aniden kesmiştir. Hasta, ilacı bıraktıktan sonraki ilk hafta içinde midesindeki yanma ve ekşime şikayetlerinin tedaviye başlamadan önceki dönemden çok daha şiddetli bir hal aldığını belirterek kliniğe başvurmuştur. Bu hastada görülen ve "rebound asit hipersekresyonu" olarak tanımlanan bu tablonun gelişimindeki temel fizyopatolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Mide asiditesinin azalmasına bağlı olarak G hücrelerinden salınan gastrin artışı ve paryetal hücrelerdeki trofik değişimCevap
  2. B
    Paryetal hücre yüzeyindeki H2H_2 reseptörlerinde kompanzatuar olarak gelişen yukarı regülasyon (up-regulation)
  3. C
    Somatostatin salgılayan D hücrelerinin hiperaktivitesi sonucu G hücreleri üzerindeki baskının kalkması
  4. D
    H+/K+H^+/K^+-ATPaz enziminin irreversibl inhibisyonu sonrası paryetal hücrelerin lizize uğraması
  5. E
    Mukoza koruyucu prostaglandin sentezinin irreversibl olarak baskılanması

Cevap

Mide asiditesinin azalmasına bağlı olarak G hücrelerinden salınan gastrin artışı ve paryetal hücrelerdeki trofik değişim
Doğru yanıt olan seçenek, PPİ'lerin en önemli uzun dönem etkilerinden biri olan hipergastrinemiye odaklanmaktadır. Mide pH'ının yükselmesi, antrumdaki G hücrelerinden gastrin salınımını artıran bir feedback mekanizmasını tetikler. Sürekli yüksek seyreden gastrin seviyeleri, paryetal hücreler ve histamin salgılayan ECL hücreleri üzerinde trofik (büyütücü) bir etki yaparak bu hücrelerin kütlesini artırır. İlaç aniden kesildiğinde, bloke edilmeyen bu artmış hücre kapasitesi ve yüksek gastrin seviyeleri nedeniyle asit salgısı tedavi öncesi seviyelerin üzerine çıkar ve klinik olarak rebound hipersekresyon tablosu oluşur.

Adım Adım Çözüm

1
PPİ kullanımının fizyolojik etkisini analiz etme
Mide pH'ı yükselir (asit azalır).
PPİ'ler H+/K+H^+/K^+-ATPaz pompasını irreversibl bloke eder.
2
Geri bildirim mekanizmasını değerlendirme
G hücreleri üzerindeki asit baskısı kalkar ve hipergastrinemi gelişir.
Mide asidi normalde D hücrelerini uyararak somatostatin üzerinden G hücrelerini baskılar; asit olmayınca bu baskı kalkar.
3
Uzun dönemli hücresel etkileri belirleme
Paryetal hücrelerde ve ECL hücrelerinde trofik artış (hiperplazi/hipertrofi) meydana gelir.
Gastrin sadece asit salgılatıcı bir hormon değil, aynı zamanda gastrik mukoza için güçlü bir büyüme faktörüdür.
4
İlacın aniden kesilmesinin sonucunu yorumlama
Rebound asit hipersekresyonu gelişir.
İlaç kesilince, sayısı ve kapasitesi artmış olan hücreler yüksek gastrin seviyelerinin de etkisiyle normale göre çok daha fazla asit üretmeye başlar.

Anahtar Kavram

PPİ kullanımına bağlı hipergastrinemi ve rebound asit hipersekresyonu

Daha Fazla Pratik

PPİ kullanımına bağlı hipergastrineminin uzun dönemde ECL hücrelerinde karsinoid tümör riski (teorik) ile ilişkisini araştırabilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla