38 yaşında bir erkek hastaya gastroözofageal reflü hastalığı tanısıyla lansoprazol reçete … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$38$ yaşında bir erkek hastaya gastroözofageal reflü hastalığı tanısıyla lansoprazol reçete edilmiştir. Bu ilacın plazma yarı ömrü yaklaşık $1.5$ saat olmasına rağmen, gastrik asit salgısı üzerindeki inhibitör etkisinin $24$ saatten uzun sürmesinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

$H^+/K^+$ -ATPaz enzimini irreversible (kovalent) bağlarla inhibe etmesiCevap
B
Paryetal hücrelerdeki $H_2$ reseptörlerini kompetitif olarak bloke etmesi
C
Plazma proteinlerine çok yüksek oranda bağlanarak dokulardan yavaş salınması
D
$CYP2C19$ enzimini indükleyerek kendi metabolizmasını yavaşlatması
E
Mide mukozasında prostaglandin sentezini artırarak koruyucu bir bariyer oluşturması

Cevap

Proton pompası inhibitörlerinin asit salgısını uzun süre baskılamasının nedeni,

H^+/K^+

-ATPaz enzimini irreversible (kovalent) bağlarla inhibe etmeleridir.

Lansoprazol gibi proton pompası inhibitörleri, paryetal hücrenin asidik kanaliküllerinde aktif sülfonamid formuna dönüşür ve

H^+/K^+

-ATPaz enziminin sistein kalıntılarına kovalent (irreversible) olarak bağlanır. Enzim geri dönüşümsüz olarak inhibe edildiği için, asit salgısının yeniden başlaması ancak yeni enzimlerin sentezlenmesiyle mümkündür. Bu biyokimyasal süreç yaklaşık

24

saat sürdüğü için ilacın plazma yarı ömrü kısa olsa da klinik etkisi gün boyu devam eder.

Adım Adım Çözüm

İlacın sınıfını ve hedef molekülünü belirle.

Lansoprazol bir Proton Pompası İnhibitörüdür (PPİ) ve hedefi paryetal hücre kanaliküllerindeki

H^+/K^+

-ATPaz enzimidir.

PPİ'lerin farmakodinamik etkisini anlamak için etki yerini bilmek gerekir.

İnhibisyonun doğasını analiz et.

PPİ'ler aktifleştikten sonra enzimin sülfidril (

-SH

) gruplarına kovalent bağlanarak enzimi kalıcı olarak işlevsiz hale getirir.

Kovalent bağlanma geri dönüşümsüz (irreversible) bir süreçtir.

Kinetik ve dinamik arasındaki farkı yorumla.

İlaç plazmadan temizlense bile, asit salgısının tekrar başlaması için hücrenin yeni

H^+/K^+

-ATPaz enzimleri sentezlemesi gerekir (

18-24

saat).

Bu durum ilacın kısa yarı ömrüne rağmen uzun etki süresine sahip olmasını açıklar.

Anahtar Kavram

Proton pompası inhibitörlerinin (PPİ) farmakodinamik etkisi, hedef enzime irreversible (kovalent) bağlanmaları nedeniyle plazma yarı ömürlerinden bağımsız olarak çok daha uzundur.

Tahmini Süre:45s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru